3.6解热镇痛抗炎药（课件）--高一《药物学基础》同步教学（高教版）

解热镇痛抗炎药 LOGO 是一类具有解热、镇痛,大多数还有显著抗炎抗风湿作用的药物。 其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药(NSAIDs)。 Antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 非甾体类抗炎药（NSAIDs, nonsteroidal anti-inflammatory drugs) 阿斯匹林类药 前列腺素（prostaglandinPG）合成酶抑制剂 解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药的分类 化学分类 代表药物 苯胺类 对乙酰氨基酚 吡唑酮类 保泰松 有机酸类 羧酸类 甲酸类 水杨酸类 阿司匹林 乙酸类 吲哚乙酸类 吲哚美辛 茚乙酸类 舒林酸 萘乙酸类 萘丁美酮 邻氨苯乙酸类 双氯芬酸 苯乙酸类 芬布芬 丙酸类 苯丙酸类 布洛芬 萘丙酸类 萘普生 烯酸类 苯并噻嗪类 吡罗昔康 美洛昔康 其他 尼美舒利 本类各药物化学结构虽可能属于不同类, 但共同的药理作用为: 1.解热 2.镇痛 3.抗炎 机制: 抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX) 抑制前列腺素的合成。 解热镇痛抗炎药 药理作用 解热 降低发热者体温, 对正常者几乎无影响。 一般性发热不应急于使用。 热度过高, 或小儿高热时使用。 仅为对症治疗, 应着重于病因。 解热镇痛抗炎药 细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase NSAIDs 解热镇痛抗炎药 药理作用 镇痛 轻中度, 尤其是炎症性疼痛。 严重创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 可用于牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经及伤风感冒头痛。 解热镇痛抗炎药 镇痛机制 局部炎症 局部致炎致痛物质 痛觉感受器 PGs 直接作用或放大 解热镇痛抗炎药 镇痛药 解热、镇痛抗炎药 中枢性 外周性 激动阿片受体 抑制PG的合成 镇痛作用强 镇痛作用中 用于剧痛 用于各种饨痛 有镇痛、镇静、镇咳止泻等作用 有解热、镇痛抗炎等作用 易成瘾 不易成瘾 解热镇痛抗炎药 药理作用 解热镇痛抗炎药 抗炎 PGs致血管扩张和组织水肿。 与缓激肽, 组胺等协同致炎。 大多数 NSAIDs有抗炎作用： 对抗急性风湿热。 减轻风湿性、类风湿性关节炎。 不能根治,不能阻止疾病发展。 COX有两种同工酶： COX1 保护稳定细胞, 保护粘膜等。 COX2 存在于炎症组织, 致炎致痛。 NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏、心血管。 不良反应 解热镇痛抗炎药 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 生理学：妊娠时，PG生成增加 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症。 COX-1和COX-2的特性比较 解热镇痛抗炎药 分类及代表性药物 1.水杨酸类，如阿司匹林； 2.苯胺类，如扑热息痛； 3.吡唑酮类，如保泰松； 4.其他有机酸类，如吲哚美辛。 解热镇痛抗炎药 【化学名】2-(乙酰氧基)-苯甲酸 【合成】本品的合成国内外均采用水杨酸和乙酸酐酰化工艺。 【性 状】本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸味，味微酸；在乙醇中易溶。含游离羧基，显弱酸性，pKa3.5。 1.水杨酸类 乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin） 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 【稳定性】 含酚酯结构，又因羧基的邻助作用，使其遇湿、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和醋酸；前者在空气中见光可自动氧化生成醌型化合物而变色（淡黄→红棕色→黑色）。故应密封、防潮、避光保存。 【鉴别】 水溶液加热放冷后，滴加FeCl3试剂，显紫堇色。依法可区别阿司匹林和水杨酸（水杨酸加FeCl3试剂即显紫堇色）。 【体内过程】 【体内过程】 PO易吸收。与血浆蛋白结合率高达80%～90%。 主要经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾排泄； 可通过血脑屏障及胎盘屏障； 尿液的pH变化对其排泄影响大。 在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。 解热镇痛抗炎药