3.5.3人工合成的阿片类镇痛药（课件）--高一《药物学基础》同步教学（高教版）

镇 痛 药 LOGO 镇痛药 镇痛药概况 阿片生物碱类镇痛药 其他镇痛药 4 人工合成的阿片类镇痛药 通过对吗啡分子中E、C、B、D环依次进行去除或开环，发现了以下四类主要的合成镇痛药。 (1)吗啡烃类 (2)苯吗喃类 (3)苯基哌啶类 (4)氨基酮类 人工合成的阿片类镇痛药 (1)吗啡烃类 将吗啡的呋喃环（E环）去除即得吗啡烃(又称吗啡喃)母核，常用药物有布托啡诺。 人工合成的阿片类镇痛药 人工合成的阿片类镇痛药 酒石酸布托啡诺 （Butorphanol Tartrate） 【性状】本品为白色粉末， 在水和稀酸中易溶。 【稳定性】需密封、避光保存。 【作用】本品既是阿片μ受体拮抗剂，又是κ受体激动剂，有双重作用，称为部分激动剂或拮抗性镇痛药。 主要用于中、重度疼痛止痛和辅助麻醉。 成瘾性小，但长期使用也产生依赖性。 有首过效应，不能口服。 人工合成的阿片类镇痛药 (2)苯吗喃类 将吗啡烃母核再去除环己烯（C环），并在断裂处残留小的烃基（甲基）得苯吗喃类衍生物，其典型药物是喷他佐辛。类似物有氟镇痛新等，其镇痛作用比喷他佐辛强，兼有安定和肌松作用。 人工合成的阿片类镇痛药 又名镇痛新。 【性状】本品为白色或微褐色粉末，无臭，味微苦；氯仿 中易溶，水中不溶。分子中含叔氮原子可与酸成盐溶于水。 【旋光性】本品有手性碳，具旋光性，左旋体的镇痛活性 比右旋体强20倍，临床常用外消旋体。 喷他佐辛 （Pentazocine） 课堂活动 讨论： (1)喷他佐辛通常作成哪些剂型给药？ (2) 口服给药效果好不好？ (3)为什么其皮下肌注和静脉滴注给药剂型常用乳酸盐而不是盐酸盐？ (1)常用制剂有口服制剂、注射剂等。 (2)口服效果不好，因为本品口服有首过效应，生物利用度较低，只有20％～50％ 。 (3)因为本品有酸碱两性特征，制成盐酸盐后，其液体制剂不是很稳定，见光易氧化变质。另外注射时也会因其酸性引起局部组织的刺激性，所以其注射剂一般作成乳酸盐。 课堂活动 (3)苯基哌啶类 此类药物可看作是吗啡分子只保留苯环和哌啶环的类似物。常见典型药物有哌替啶和芬太尼等。 人工合成的阿片类镇痛药 【性状】本品为白色细小的结晶性粉末，无臭；在水、 乙醇中易溶。易吸潮，见光易变质，应密闭、避光保存。 【稳定性】本品虽含酯键，但因邻位苯基和哌啶基的空间位阻影响，使其不易水解。其水溶液在pH=4时最稳定，短时间煮沸，不被破坏。 又名度冷丁。 盐酸哌替啶 （Pethidine Hydrochloride） 人工合成的阿片类镇痛药 课堂活动 讨论： (1)根据盐酸哌替啶的化学结构式分析其稳定性特点，并推测配制和贮存其注射剂时应分别采取哪些措施？ (2)本品镇痛作用和不良反应与吗啡有什么不同？ (3)可否长期使用? （1）易吸潮，见光易变质，含酯键，强酸强碱下煮沸可水解失效。 （2）配制其注射剂时，避免酸性过强，应调pH=4,也不宜长时间煮沸消毒。应密闭、避光保存。 （3）本品镇痛作用为吗啡的1/10，且有解痉作用；成瘾性较弱，不良反应较少。但不宜长期使用。 课堂活动 相关链接: 哌替啶是1939年寻找阿托品类似物时发现的第一个合成镇痛药。该发现对合成镇痛药的研究起了很大的促进作用。改变其氮原子上甲基得到匹米诺定（去痛定）等镇痛药。 以生物电子等排体-OCO-代替哌替啶结构中的-COO-，再在哌啶环3位引入甲基，得到了α-安那度尔（阿法罗定）及其立体异构体β-安那度尔（倍他罗定），作用均强于吗啡，但两者都有神经毒性，现已停用。 对哌替啶进一步改造得到4-苯氨基哌啶类。如芬太尼、舒芬他尼等，为强效镇痛药，起效快、维持时间短，临床一般用于手术的麻醉或辅助麻醉。 苯基哌啶类镇痛药的发展 枸橼酸芬太尼 （Fentanyl Citrate） 【性状】本品为白色结晶性粉末，味微酸；在热异丙醇 中易溶，水和甲醇中可溶，氯仿和乙醚中微溶。 【作用】本品为强效阿片μ受体纯激动剂。具有高效、高亲脂性和持效时间短的特点，常用于外科手术前后镇痛或辅助麻醉；也可做成经皮给药系统制剂用于癌症剧痛的止痛。但成瘾性较强。 人工合成的阿片类镇痛药 结 构 通 式 药物名称 取 代 基 匹米诺定 α-安那度尔 β-安那度尔 舒芬太尼 部分常见苯基哌啶类合成镇痛药 人工合成的阿片类镇痛药 (3)氨基酮类 此类药物可看成是在苯基哌啶类的基础上，将哌啶环打开的类似物，也称双苯基丙胺类。临床使用的药物有美沙酮。 人工合成的阿片类镇痛药 人工合成的阿片类镇痛药 盐酸美沙酮