1.3.2 药物的体内过程（课件）--高一《药物学基础》同步教学（高教版）

总论 四个教学单元 药物效应动力学 药物代谢动力学 影响药物作用的因素 药品管理及使用基本知识 1 教学单元三 药物代谢动力学 LOGO 药物代谢动力学 药物的跨膜转运 药物的体内过程 药代动力学的参数及其临床意义 4 体内药量变化的时间过程 2.药物的体内过程 影响药物吸收的因素 药物的理化性质及剂型； 给药途径； 吸收环境 吸收 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄 （absorption） 2.药物的体内过程 第一关卡效应（首过效应）（first pass elimination） 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。 口服药物，首次过肝 大部代谢，作用减弱 首关明显，避免口服 2.药物的体内过程 分布 屏障转运到各组织器官的过程称为分布。 （distribution） 药物从血循环通过多种生理 2.药物的体内过程 影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合 2 体液的pH 3 器官血流量 4 组织的亲和力 5 特殊屏障 结合率高的药物 被置换的药物 引起后果 长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞咪 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、羟布宗、水杨酸类、氯贝丁酯、苯妥英钠 双香豆素、华法林 凝血障碍导致出血 水杨酸类、磺胺类、呋塞咪 甲氨蝶呤 血细胞减少症、血质不调 乙胺嘧啶 奎宁 金鸡钠反应、中性白C减少 呋塞咪 水合氯醛 出汗,脸潮红,血压升高 维拉帕米 卡马西平、苯妥英钠 增强两药毒性 水杨酸类 维拉帕米 增强维拉帕米降压效应及其毒性 表-药物在血浆蛋白的置换关系 10 2.药物的体内过程 血脑屏障 指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定，包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障。 2.药物的体内过程 有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。 胎盘屏障 是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛细血管无显著差别。 注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。 2.药物的体内过程 大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其它组织，被有关的酶催化而进行化学变化。 生物转化 药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢（matabolism）。 （biotransformation） 2.药物的体内过程 药物 极性 水溶性 酶 排泄 结合 化学结构改变（生物转化,代谢） 活化 失活 氧化还原水解 酶 生物转化步骤 第一步为氧化、还原或水解反应。 第二步为结合反应。 2.药物的体内过程 药 酶 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。 （biotransformation） 2.药物的体内过程 是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其中主要的氧化酶系是细胞色素P-450，由于其与CO结合后的吸收光谱主峰在450nm处而命名。 微粒体酶 肝药酶的特点 特异性不高 活性和含量是不稳定且个体差异大 药物可影响其活性。 2.药物的体内过程 凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平、灰黄霉素、地塞米松等。 灰黄土地诱惑大，两本就能取一利 药酶诱导剂 药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异等。 2.药物的体内过程 凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：酮康唑、氯霉素、异烟肼、西咪替丁、别嘌醇、吩噻嗪类等。 酮氯吩别多可惜，情绪难免受抑制 药酶抑制剂酶 2.药物的体内过程 苯巴比妥加速双香豆素代谢 药物种类 受影响的药物 诱 导 剂 巴比妥类 巴比妥类、氯霉素、氯丙嗪、可的松、香豆素类、洋地黄毒苷、地高辛、阿霉素、雌二醇、保泰松、苯妥英、睾酮 灰黄霉素 华法林 保泰松 氨基比林、可的松、地高辛 苯妥英 可的松、地塞米松、地高辛、茶碱 利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奎尼丁 抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 安替比林、双香豆素、