11.4.2化学合成抗感染药及其他抗感染药物 （课件）--高一《药物学基础》同步教学（人卫版第四版）

化学合成抗感染药及其他抗感染药物 感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。 实例： 手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。 背景介绍 背景介绍 蔓延至中国 最早爆发 中国爆发 目前情况 1997 1998 2008 2012 在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。 在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。 安徽阜阳集中爆发，25000人受到感染，其中42人丧生。 中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。 手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。 背景介绍 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。 磺胺药及抗菌增效剂 第一节 磺胺类药物 开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元 建立了 抗代谢学说 对医药的两大贡献 1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染 1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引起败血症的第一案例 1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖 发现 Gerhard Domagk 磺胺类药物 开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元； 启示从体内代谢产物中寻找新药；  开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径； 启发从研究药物的副作用来发现新药。 8 磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。 2012 辉煌已过 经典长存 1946 合成高峰 1932 临床实用 1908 合成母体 磺胺类药物的母体 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)（12-1）的衍生物，此类药物的结构通式为(12-2)： 磺胺类药物理化性质 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。 重氮化- 偶合反应 还原性 酸碱两性 分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。 芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗，特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化，氧化产物主要为偶氮化合物和氧化偶氮化合物。因此，本类药物应遮光、密封保存 芳香伯胺可发生重氮化-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与β-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。 磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀，可利用此性质进行该类药物的鉴别。如磺胺甲zaozi001唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀。 与金属离子反应 11 磺胺类药物的作用机制——Wood-Fields学说 第一节 磺胺药及抗菌增效剂 磺胺类药物作用机制 磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为： 对氨基苯甲酸（PABA） 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 结合 抑制 磺胺类药物的分类 1、肠道易吸收的磺胺药。 主要用于全身感染，如败血症、尿路感染、伤寒、骨髓炎等。 比如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲恶唑（SMZ） 2、肠道难吸收的磺胺药。 能在肠道保持较高的药物浓度。主要用于肠道感染如菌痢、肠炎等，比如柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺药。 主要用于灼伤感染、化脓性创面感染、眼科疾病等，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶银盐（SD-Ag）、甲磺灭脓（SML） 磺胺嘧啶Sulfadiazine, SD 对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。 易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。 磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole, SMZ 抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染