2局部麻醉药（课件）-高一《药物学基础》同步教学（西南交大·2021）

局部麻醉药 重点难点 重点： 局部麻醉药的分类。 典型药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的药理作用、适应证以及不良反应。 难点： 典型药物的药理作用。 什么是局部麻醉？ 局部麻醉药 局部麻醉药，是一类能在用药局部可逆性阻断感觉神经冲动发生与传导的药物，简称局麻药。 在保持意识清醒的情况下，可逆地引起局部组织感觉尤其是痛觉消失。 一般来说，局麻药的作用局限于给药部位，用于术中、术后及炎症等引起的疼痛 随着药物从给药部位扩散，药效迅速消失，神经功能恢复正常。 局麻药的作用机制 局部麻醉药 神经兴奋和传导主要与膜Na+、K+通道的开放关闭有关。膜Na+、K+通道开放造成膜对Na+、K+通透性发生变化，Na+、K+发生跨膜流动，改变了膜内外电压差形成神经细胞的动作电位。局麻药从膜内阻断Na+通道，抑制了动作电位的发生和传导，从而发挥局麻药作用。因此局麻药必须做跨膜运动，单纯细胞膜外给药无效。进一步的研究表明，局麻药对Na+通道的阻断作用于Na+通道的状态有关：Na+通道越开放，则局麻药结合越强，局麻作用越强；而Na+通道处于关闭状态时，局麻药的作用减弱。 最早应用的局部麻醉药来自南美洲古柯树叶中提取的可卡因(古柯碱)，1884年正式应用于临床。 一、芳酸酯类 可卡因毒性较强，成瘾性大，使应用受到限制，因此开始改造其结构，以寻找更好的局部麻醉药。1890年合成了局麻药苯佐卡因，1904年合成了盐酸普鲁卡因，其作用优良，无可卡因的不良反应，临床应用至今。 局部麻醉药 化学名 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐。 白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦，随后有麻痹感；在水中易溶，乙醇中略溶，氯仿中微溶，乙醚中几乎不溶，mp.154 ～157 ℃。 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 局部麻醉药 【药物鉴别】本品分子中的芳伯氨基，是导致药物氧化变色的内在因素，当药物在空气、光线、重金属离子、温度、溶液pH等外界因素的作用下，如加热温度过高、时间过长、溶液pH偏碱性等都将使药物水解氧化变质速度加剧。故配制注射液时，应调节pH为3.0～5.0，通入惰性气体、加抗氧剂及重金属离子掩蔽剂，并严格控制灭菌温度与时间，以100℃流通蒸汽灭菌30分钟。 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 局部麻醉药 【药理作用】本药局部麻醉作用强，毒性小且无成瘾性。 【适应证】临床上广泛用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻醉等，也可用于局部封闭。因穿透力弱，不用于表面麻醉。 【不良反应】有过敏反应甚至过敏性休克，用药前应询问患者过敏史并作皮试。大剂量应用时，可产生毒性反应，表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，心血管系统表现为心脏抑制，甚至心搏骤停，血管扩张，血压下降。 【制剂及规格】注射剂：每支0.1g（20ml）；50mg（20ml）；0.1g（10ml）；40mg(2ml)。 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 局部麻醉药 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 局部麻醉药 为克服普鲁卡因易水解失效的缺点，提高酯基的稳定性，对普鲁卡因的苯环、酯键、侧键进行改造获得了一系列酯类局麻药。普鲁卡因苯环上以其他基团取代时，由于空间位阻增加，使酯基的水解减慢，因而使局麻作用增强，毒性减小，穿透力增强强，作用迅速、持久，如氯普鲁卡因（chloroprocaine）、羟普鲁卡因（hydroxyprocaine）。苯环上氨基引入烷基可以增强局部麻醉作用，且穿透力强，毒性也较大，但因使用剂量比普鲁卡因小很多，故呈现出的毒副作用实际上比普鲁卡因小，如丁卡因（tetracaine）。 酰胺比酯难于水解，故局部麻醉持续时间一般均较长。1946年发现了酰胺类局麻药利多卡因，因其邻位两个甲基使酰胺键受空间位阻的保护而不易水解，作用较普鲁卡因强而持久。后来合成了三甲卡因、丙胺卡因。其麻醉作用和时间均较利多卡因长，毒性低。常用于浸润麻醉，表面麻醉及硬膜外麻醉。1996年应用于临床的罗哌卡因麻醉作用持续时间长，具有麻醉和止痛作用，对心脏的毒性比布比卡因小，安全性高。 二、酰胺类 局部麻醉药 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 化学名 N-(2,6-二甲苯基)- 2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物。 白色结晶性粉末；无臭，味苦，继有麻木感；在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶；mp. 75～79℃。 盐酸利多卡因 Lidoca