1.3药物代谢动力学（课件）-高一《药物学基础》同步教学（人卫版第四版）

药物代谢动力学 药动学 吸收 被动转运 转运 分布 方式 排泄 主动转运 转化 代谢 药物 简单扩散 易化扩散 滤过 药动学 1.简单扩散 凡分子量小、极性小、脂溶性大、非解离型的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。 药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。 特点： ①不耗能 ②不需载体 ③无饱和性 ④无竞争性抑制 ⑤转运速度与脂溶度成正比 ⑥转运速度与浓度差成正比 ⑦转运速度与药物解离度 (pKa) 有关 一、药物的跨膜转运 药动学 2.易化扩散 （载体转运） 指一些不溶于脂质而与机体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶而扩散。 特点： ①不耗能； ②载体具有高度特异性； ③饱和现象； ④竞争性抑制现象 一、药物的跨膜转运 药动学 3.滤过 （水溶扩散） 指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。 如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，O2、CO2等气体分子可通过膜孔滤过扩散 一、药物的跨膜转运 药动学 （二）主动转运（逆浓度梯度转运；上山转运） 指药物从低浓度侧向高浓度侧转运的过程。 特点： 特异性载体 消耗能量 有饱和性 竞争性抑制 一、药物的跨膜转运 药动学 （一）吸收 吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 影响药物吸收的因素： 1．药物的理化性质及剂型 分子量小、脂溶性大、极性小以及非解离的药物易吸收。 2．给药途径 3．吸收环境 吸收面积、血液循环、PH胃排空、肠蠕动 二、药物的体内过程 药动学 2．给药途径 ①口服给药：口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除。 最常用的给药途径； 吸收部位主要在小肠；停留时间长，吸收面积大； 毛细血管壁孔道大，血流丰富；pH5～8，对药物解离影响小。 代谢 代谢 粪 作用部位 检测部位 肠壁 门静脉 药物经肝静脉入全身循环 上腔静脉 药物经肝门静脉入肝脏 小肠吸收药物 药动学 2．给药途径 ②吸入给药：气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速。 ③舌下给药：无首关效应，起效快。 ④直肠给药：无首关效应，起效快，但给要不便。 ⑤肌内注射及皮下注射 ⑥皮肤黏膜给药：脂溶性药物可通过皮肤进入血液（硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油）。 二、药物的体内过程 药动学 2．给药途径 ⑤肌内注射及皮下注射 被动扩散＋过滤 吸收快而全 二、药物的体内过程 药动学 二、药物的体内过程 知识链接 正确使用硝酸甘油片：掌握硝酸甘油片的正确使用方法很重要，尤其是初用患者。为避免首关效应，让硝酸甘油片更好、更快地发挥药理作用，是将药片用门牙轻轻嚼碎，放在舌下含化，此时局部应有麻刺感，舌下静脉会迅速吸收，约1~3分钟后心绞痛可缓解。但要注意，舌下含化时最好采取坐位。因为站位容易发生直立性低血压甚至晕倒；而卧位时静脉回流血量增加，增加心脏负担，可能延长心绞痛的发作时间。 首关效应可发生于（）   A.舌下给药   B.皮下注射   C.肌内注射   D.口服   正确答案：D 单选 药动学 药动学 （二）分布 定义：是指药物从血液循环向组织器官（包括靶组织、靶器官、细胞）转运的过程。 影响因素： 药物与血浆蛋白结合 可逆的，结合型与游离型药物处于动态平衡。两种蛋白结合率高的药物联合应用时，可发生竞争性置换。 药物的理化性质和体液pH 水溶性大分子或解离型药物难以透过血管壁进入组织。 药物与组织的亲和力 药物对某些组织或细胞具有较高的亲和力，使药物分布具有一定的选择性。 器官血流量 肝、肾、脑、肺、心等高血流灌注器官，药物分布快且含量较高。 体内屏障 包括血脑屏障和胎盘屏障。 二、药物的体内过程 药动学 血脑屏障： 指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的相对稳定，包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、脂溶性较小的药不易透过此屏障。 二、药物的体内过程 药动学 胎盘屏障： 是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，