3.1.3苯二氮䓬类药物（课件）-高一《药物学基础》同步教学（高教版）

PART 01 模块三中枢神经系统药物 情境一镇静催眠药 结构与药理作用分析 1 01 02 03 ⑴ 具备严谨细致、踏实认真、吃苦耐劳的工作态度； ⑵ 具备较强的敬业精神和奉献精神； ⑶ 具备与人合作、沟通及协调能力。 ⑴ 掌握地西泮的药理作用、临床应用、不良反应。 ⑵ 熟悉巴比妥类药物的结构特点、作用特点、不良反应。熟悉地西泮的理化性质。 ⑶ 了解临床常用其他药物作用特点。 01 素质目标 02 知识目标 03 能力目标 ⑴ 能够正确贮存保管药物。 ⑵ 能指导患者正确使用药物。 问题实例 男，30岁，长期睡眠不佳，连续服用地西泮近一个月，感觉症状好转，即停药。停药一天后，突然出现失眠、焦虑、兴奋、心动过速等症状。 问题：此种现象应该属于反跳现象，那么出现此现象的原因是什么？如何解决？失眠是否可以长期使用安眠药？选用哪种更好？ 1. 生理睡眠 觉醒 非快动眼睡眠（NREM） 快动眼睡眠 （REM） 睡 眠 80-120min 20-30min 交替4-5次 睡眠的生理周期 NREMS REMS NREMS REMS NREMS REMS NREMS 快动眼睡眠期 REMS 1期 2期 3期 4期 0期 睡眠 潜伏期 非快动眼睡眠期 NREMS 慢波睡眠（SWS） www.themegallery.com （1）非快动眼睡眠相（NREM）：与体力的恢复、促进生长有关。 （2）快动眼睡眠相（REM）：与智力的恢复有关。 2. 失眠类型: - 入睡困难 - 屡睡屡醒 - 早醒 3.催眠药的作用: - 缩短睡眠诱导时间 - 延长睡眠时间 目录 Contents 镇静催眠药的概念及分类 巴比妥类药物的化学结构和化学稳定性、药理作用及临床应用、不良反应 苯二氮䓬类药物的化学结构和化学稳定性、药理作用及临床应用、不良反应 8 本类药物具有由1个苯环和1个七元亚胺内酰胺环骈合而成的1,4苯并二氮䓬类母核。 三、苯二氮䓬类药物 9 化学结构 药物名称 取代基 R1 R2 R3 R4 地西泮 CH3 H H Cl 硝西泮 H H H NO2 氯硝西泮 H H Cl NO2 氟西泮 (CH2)2N(C2H5)2 H Cl F 奥沙西泮 H OH H Cl 劳拉西泮 H OH Cl Cl （一）苯二氮䓬类药物的结构 10 化学结构 药物名称 取代基 R1 R2 艾司唑仑 H H 阿普唑仑 CH3 H 三唑仑 CH3 Cl 唑仑类药物 （一）苯二氮䓬类药物的结构 11 （二）代表药物：地西泮 地西泮，又名安定。 白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。易溶于氯仿或丙酮，溶于乙醇，略溶于乙醚，几乎不溶于水。 12 1.地西泮的化学稳定性 1，2位的酰胺键和4，5位的烯胺键，遇酸或碱受热易发生水解开环。 4，5位开环是可逆的，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 地西泮的水解特点： 药物口服后在胃酸的作用下开环进入碱性肠道又重新环合成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物生物利用度。 本品注射液常以盐酸调节适宜的pH值（6.2～6.9）,并用100℃流通蒸汽灭菌。 13 课堂活动 根据苯并二氮䓬类药物的稳定性，分析、判断口服地西泮后，其在胃肠道中发生怎样变化？ 苯并二氮卓类药物地西泮在胃肠道内的主要变化为： 当该药物经口服进入胃(体温、酸性条件)可发生1，2位和4,5位开环反应。当4,5位开环化合物进入碱性的肠道又环合成原药，并不影响生物利用度。而1，2位开环部分不能环合成原药，会影响生物利用度。 实例分析 i.v. gtt 下列处方是否合理？ 有位患者胃部疼痛，伴有失眠及情绪烦躁，医生开据了下列处方： 地西泮注射液 10mg 山莨菪碱注射液 10mg 分析：不合理，地西泮为有机溶媒制成的水不溶性注射剂，与水溶液注射剂如山莨菪碱（654—2）等配伍时，常由于溶解度的改变而使地西泮析出，产生混浊或沉淀。若合理使用两者可分别进行肌注。 2.地西泮的药理作用 ①抗焦虑作用 在不引起镇静作用时的剂量就有良好的抗焦虑作用，能显著改善紧张、恐惧、激动和不安等症状，是治疗焦虑症的重要药物 ②镇静催眠作用 小剂量产生镇静作用，可缓解患者的紧张、恐惧情绪。中等剂量产生催眠作用，能缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。 ③抗惊厥和抗癫痫作用 较大剂量能明显减轻或终止惊厥的发作和抑制癫痫病灶异常高频放电扩散作用。 ④中枢性肌肉松弛作用 应用地西泮后，骨骼肌张力降低，但不影响正常活