第十七章 药物制剂的配伍(第二课时) 课件-高一《药剂学基础》同步教学（人民卫生出版社）

第十七章 药物制剂的配伍2 第三节 注射液的配伍变化 一、概述 由于临床治疗和抢救工作的需要，经常将几种注射液配伍使用，因此在输液与注射剂或多种注射剂之间的配伍应用时，如何既能保持各种药物的有效性和稳定性，又能防止因配伍而发生各种配伍禁忌，保证用药安全有效也就显得更为重要。 第三节 注射液的配伍变化 一、概述 注射剂的配伍变化一般可分为可见性配伍变化和不可见性配伍变化两类。可见的配伍变化是指混合后，出现混浊、沉淀、发生气体和变色等肉眼可见到的配伍变化；不可见的配伍变化是指肉眼观察不到的变化。 二、注射液配伍变化的主要原因 （一）物理、化学方面的原因 1.溶剂组成的改变 某些含有非水溶剂的制剂与输液配伍，当与以水为溶剂的注射剂混合时，由于混合后的溶剂组成发生改变，使药物析出沉淀。 （一）物理、化学方面的原因 2.离子效应 有些离子能加速某些药物的水解反应。 （一）物理、化学方面的原因 3.pH值改变 注射液的pH值是其重要的稳定因素。当两种或两种以上不同pH值相差较大的注射剂混合时，由于pH值的改变，可导致药物从混合液中析出沉淀、变色或水解等变化。 （一）物理、化学方面的原因 4.成分之间的沉淀反应 某些药物可直接与输液或另一注射液中的某种化学成分反应生成沉淀。 （二）配伍操作方法及过程处理不当 1.配伍量问题 药物在一定的溶剂系统中，具有一定的溶解度，当药物在混合溶剂系统里达到过饱和时，易析出沉淀。配伍时选择合适的配伍量就是选择合适的配伍浓度。当具有配伍变化的注射剂在较高的浓度下等量混合时，易产生可见性配伍变化，如果两种注射剂在混合之前先分别稀释，再混合，一般不易出现可见性沉淀。 （二）配伍操作方法及过程处理不当 2.混合顺序问题 改变混合顺序可避免有些药物混合后产生沉淀。 （二）配伍操作方法及过程处理不当 3.配伍后的放置时间问题 药物配伍后还应注意放置时间的影响。有的注射剂配伍后立即出现可见性变化，有的则需要经过一定时间才会出现上述现象。这是由于不同药物在溶液中的反应速度不同造成的。 （二）配伍操作方法及过程处理不当 4.外界因素的影响 配伍时外界条件如氧气、二氧化碳、温度、光线等可能会对药物配伍结果产生影响。 （三）原辅料纯度的影响 1.原辅料的纯度影响 注射液发生的配伍变化也可能由于原辅料的纯度不符合要求造成的。 2.附加剂的影响 附加剂与主药或附加剂之间可能发生配伍变化。 第四节 药物的药理学配伍变化 药理学配伍变化系指药物的药效受配伍应用或先后应用的其它药物、食物和内源性物质等影响而发生的变化。 一、影响吸收过程的药理学配伍变化 影响吸收过程从而影响疗效，主要表现在影响药物的吸收量和吸收速度，两者直接影响药物在血液中的浓度。 二、影响分布过程的药理学配伍变化 药物被机体吸收进入体内循环后，首先与血浆蛋白（主要是白蛋白）以不同比例，不同强度进行可逆性的结合，形成没有活性作用的大分子化合物，随血液在体内循环分布，起着贮存、调节血药浓度和维持作用时间等作用。 影响药物与血浆蛋白结合的配伍变化 三、影响代谢过程的药理学配伍变化 药物在体内主要与肝脏微粒体中的药物代谢酶（肝药酶）作用，经氧化、还原、分解、结合等代谢反应生成代谢物，经肾脏而排出体外。 （一）酶促作用 由于某种药物在体内存在一定的时间后，使某种肝药酶的活性增加，致使该肝药酶对这种药物和其它一些药物的代谢速度加快，从体内的清除也快，药效降低。 （二）酶抑作用 与酶促作用相反，某些药物能抑制一些肝药酶的代谢活性（酶抑作用），使得被其代谢的药物药理作用增强或毒性加大。 四、影响排泄过程中的药理学配伍变化 药物以原形或代谢物通过肾脏、肝胆系统、呼吸系统以及皮肤汗腺分泌等途径排出体外，其中肾脏是主要的药物排泄器官。 五、药效学相互作用 药物配伍使用时，药物之间可互相干扰与受体的结合量和结合速度，影响药物的作用强度、副作用和毒性反应。 第五节 配伍变化的研究和处理方法 一、配伍变化的研究方法 药物配伍变化的情况往往比较复杂，研究方法主要是理论与实践的结合。 （一）配伍变化的实验方法 1．理化检测法 2．药代动力学实验方法 （二）常用具体方法 1．可见性配伍变化的实验方法 2．pH值变化点实验法 3．稳定性实验 4．药理、药效学和药代动力学参数的测定 二、配伍变化的处理原则 审查处方，了解用药意图。于医生沟通最后共同研究选择最佳的给药方案，达到合理配伍用药的目的。 三、配伍变化的处理方法 （一）改变贮存条件 （二）改变调配次序和方法 （三）改变溶剂或添加助溶剂 （四）改变有效成分或给药方法 $$