第十六章 药物制剂的稳定性 (第一课时) 课件-高一《药剂学基础》同步教学（人民卫生出版社）

第十六章 药物制剂的稳定性1 知识要求 掌握药物制剂稳定性的概念和研究意义。 掌握影响药物制剂稳定性的主要因素及常用的稳定化方法。 掌握药物稳定性试验方法。 掌握经典恒温法预测液体制剂稳定性的试验方法。 熟悉药物制剂的物理、化学和微生物学稳定性。 了解药物制剂稳定性的化学动力学。 第十六章 药物制剂的稳定性 第一节 概述 第二节制剂中药物化学降解的主要途径 一、 水解 二、 氧化 三、其他反应 第三节影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 第四节 药物稳定性实验方法 3 第一节 概 述 一、研究药物制剂稳定性的意义 1.确定药物制剂的有效期 2.保证制剂产品质量 3.减少经济损失 4.新药申报的需要 二、研究药物制剂稳定性研究的范围 化学稳定性指药物由于发生氧化、还原、水解、光解、异构化、聚合、脱羧等化学反应，使药物含量（或效价）降低，色泽产生变化等。 物理稳定性指制剂的物理性能发生变化，如药物的外观变色，混悬剂中药物颗粒结块或粗化；乳剂的分层、破裂；胶体制剂的老化；片剂的崩解速度、溶出速度的改变；注射剂的澄明度下降等。主要是制剂的物理性质发生变化，而药物的化学结构不变。 生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。 三、稳定性的化学动力学基础 dC dt 零级 n=0 一级 n=1 二级 n=2 伪一级 n≈1 = kCn ﹣ （一）零级反应 凡反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响的反应，称为零级反应，其它因素如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。零级反应的微分速率方程为 Ct = - kt + C0 （二）一级反应 凡反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应称为一级反应，其微分速率方程为 log Ct = - Kt/ 2.303 + logC0 通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期（half life）,记作t1/2。 一级反应 t1/2=0.693/k 零级反应 t1/2=C0/2k 用药物降解10%所需的时间来衡量药物的降解速度，称为半衰期，记作t0.9 对零级反应 t0.9 =0.1C0 /k 对一级反应 t0.9 =0.1054/k 第二节 制剂中药物化学降解途径 主要途径：水解和氧化 其他：异构化、聚合、脱羧等反应 一、水解 （一）酯类药物的水解 含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。 例：盐酸普鲁卡因 水解产物：对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇 内酯类如硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。 （二）酰胺类药物的水解 较酯不易水解，水解后生产酸和胺，属这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。 例：氯霉素 分解产物：氨基物与二氯乙酸 青霉素类 （三）其它药物的水解 如阿糖胞苷、维生素B、安定、碘苷等药物的降解，主要也是水解作用 二、氧化 氧化也是药物变质最常见的反应。药物氧化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化过程。药物氧化后，效价损失，还可能产生颜色或沉淀或不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。 （一）酚类药物 如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。 （二）烯醇类药物 维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。 （三）其它类药物 芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等。易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证产品质量。 三、其它反应 （一）异构化 异构化一般分光学异构化和几何异构。 1、光学异构化 光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构。 2、几何异构化 有些有机药物，反式异构体与顺式几何异构体的生理活性有差别。 维生素A （二）聚合 聚合(polymerization)是两个或多个分子结合在一起形成的复杂分子。 氨苄青霉素 （三）脱羧 对氨基水杨酸钠 盐酸普鲁卡因 谢谢聆听 18 $$