第十五章 缓释和控释制剂 (第二课时) 课件-高一《药剂学基础》同步教学（人民卫生出版社）

第十五章 缓释和控释制剂2 第三节 控释制剂的制备 一、控释制剂设计中应考虑的问题 1．药物的理化性质 2．生物药剂学性质 3．药理学方面 4．生理学方面 5．其它 二、控释制剂的组成 药物贮库 控速部分 能源 传递孔道 三、控释制剂的制备方法 （一）胃内滞留漂浮制剂 胃滞留型缓控释制剂是一类能延长药物在胃内滞留时间，增加药物在胃或十二指肠的吸收程度，降低毒副作用，稳定血药浓度，减少服药次数，提高临床疗效的新型制剂。该制剂通常由药物、一种或多种亲水凝胶骨架材料及其它辅助材料组成。 例：马来酸罗格列酮胃漂浮型缓释片剂 处方：羟丙甲基纤维素（HPMC，K4M） 60% 乙基纤维素（EC，20cps） 9% 碱式碳酸镁 10% 聚乙烯毗咯烷酮（PVPK30） 5% 乳糖 7% 硬脂酸镁 1% 主药 8% 制法：按照以上处方中的用量，精密称重，将主药与以上各辅料分别粉碎，过筛，混合均匀后，过药典3号筛，然后在适宜压力下全粉末直接压片，压制成0.19的浅凸形片剂，硬度控制在3-5 Kg，规格为每片重为0.1g，含主药8 mg。 （二）结肠释药制剂 结肠定位释药制剂系指该制剂在经过胃和小肠时药物不释放或泄漏，但一旦被转运至结肠时即释放药物。 （三）脉冲给药系统 脉冲给药系统又称定时钟释药系统或控制突释系统。是人们以时间药理学及时辰药代动力学原理为理论基础，研制出来的一种定时释放有效剂量药物的新剂型。 例：盐酸罗沙替丁醋酸酯脉冲控释微丸 处方：盐酸罗沙替丁醋酸酯 适量 空白丸芯 适量 交联羧甲基纤维素钠 15% 乙基纤维素水分散体（Surelease） 24% 制法： 1、包衣液的配制 含药层包衣液的配制：将HPMC溶于适量水中，磁力搅拌至完全溶解，加入适量乙醇，配成浓度为12g·L-1的乙醇水溶液，再依次加入药物和适量微粉硅胶，搅拌至均匀即得。 溶胀层包衣液的配制：将HPMC-E3溶于水中，配成浓度为18g·L-1的溶液，加入CMC-Na或其它崩解剂，使其质量浓度为30 g·L-1，搅拌至均匀，静置过夜，使其充分溶胀，使用前加入适量柠檬酸三乙脂。 控释层包衣液的配制：取Surelease用水稀释成浓度为80 g·L-1的溶液，搅拌至均匀即得。 2、包衣微丸的制备： 将空白丸芯置于流化床中，出风温度为37.0±2.0℃，包衣液流速率为1.0～1.5 mL·min-1，喷雾压力为1.2～1.6ba ,以底喷方式进行包衣。每次包衣后流化干燥10min，包衣完成后置于烘箱中40℃固化12h即得。 四、渗透泵型控释制剂 目前研究和应用较多的是口服渗透泵片剂，一般由片芯和包衣膜两部分组成。片芯中包含药物和渗透压调节剂，包衣膜为由高分子材料组成半透膜，包裹在片芯的外面，这是最常见的单室渗透泵片，如图。 例：盐酸维拉帕米渗透泵控释片 处方： 1. 片芯处方（规格：120mg） 盐酸维拉帕米 2850g （主药） 甘露醇 2850g （渗透压调节剂） 聚环氧乙烷 60g （膨胀剂） 聚乙烯吡咯烷酮 120g （黏合剂） 乙醇 1930g （溶剂） 硬脂酸 115g （润滑剂） 2. 包衣液处方 醋酸纤维素（乙酰基值39.8%） 47.25g （成膜材料） 醋酸纤维素（乙酰基值32.0%） 15.75g （成膜材料） 羟丙纤维素 22.5g （致孔剂） 聚乙二醇3350 4.5g （增塑剂） 二氯甲烷 1