第十五章 缓释和控释制剂 (第一课时) 课件-高一《药剂学基础》同步教学（人民卫生出版社）

第十五章 缓释和控释制剂1 知识要求 掌握缓、控释制剂的概念与特点；缓、控释制剂的区别 掌握缓、控释制剂的常用辅料 掌握缓释制剂的制备方法 熟悉影响口服缓、控释制剂设计的因素。 熟悉控释制剂的组成和制备方法 熟悉渗透泵型控释制剂的释药特点和制备方法 知识要求 了解缓释制剂的一般设计原理，控释制剂设计中应考虑的问题 了解缓控释制剂的体外试验、体内试验和体内外相关性 第十五章 缓释和控释制剂 第一节 概述 第二节 缓释制剂的制备 第三节 控释制剂的制备 第四节 缓释和控释制剂的质量评价 第一节 概述 缓释和控释制剂可以降低“峰—谷”现象，提供平稳持久的有效血药浓度，确保药物的安全有效，如图 缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂； 控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。 定义 缓、控释制剂的区别 缓释制剂是按时间变化先多后少地非恒速释放，在动力学上一般体现为一级动力学过程，药物在体内的达峰时间被推迟，维持有效血药浓度的时间被延长。 控释制剂是按零级速率规律释放，即其释药是不受时间影响的恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至基本吸收完全。 缓、控释制剂的特点 1、用药后能在机体内较长时间维持一定的血药浓度 2、减缓血药浓度“峰—谷”现象 3、化学稳定性增强 4、减少胃肠道生理因素对制剂释药和转运的影响，发挥药物的最佳疗效。 影响口服缓、控释制剂设计的因素 1. 药物的理化因素 2. 生物因素 缓、控释制剂的设计 1. 药物选择 2. 设计要求 缓、控释制剂的常用辅料 1）阻滞剂 ①疏水物质：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等 ②肠衣材料：纤维醋法酯（CAP）、丙烯酸树脂L、S型、羟丙甲纤维素钛酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）等。 2）骨架材料： ①亲水性骨架材料： 甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、卡波普、海藻酸盐、壳聚糖等。 ②不溶性骨架材料：乙基纤维素（EC）、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡胶等。 ③溶蚀性骨架材料：脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇等。 3）增黏剂：、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）等。 第二节 缓释制剂的制备 一、缓释制剂的一般设计原理 （一）不含速释部分的缓释制剂的设计 设计一般的缓释制剂，即只有缓释部分的缓释制剂，首先要考虑确定该缓释制剂的剂量、释药时间及释药速率等，然后使其在体内的释药速率等于该药物的消除速率。 （二）包含速释和缓释部分的缓释制剂的设计 设计由速释和缓释两部分组成的缓释制剂，应考虑设法使缓释部分的释药速率与体内速释部分药物的消除速率相等，即缓释部分应补充速释部分药量的消除，使血药浓度始终维持在某一稳态水平，达到延长疗效的目的。 二、缓释制剂的制备方法 不溶性骨架片的制备 （1）药物与辅料混合均匀后直接压片； （2）药物与辅料混合均匀后，加入黏合剂或润湿剂，搅拌、制粒、干燥、压片； （3）先将不溶性骨架材料溶解于有机溶剂中，加入药物溶解后蒸发溶剂，所得团块真空干燥后粉碎、制粒、压片。 例：呋喃妥因赖氨酸缓释片 处方：呋喃妥因赖氨酸盐 90g 乳糖 180g 聚甲丙烯酸甲酯 　 25g 微晶纤维素 84g PVP 20g 硬脂酸镁 1g 制法：称取处方量的呋喃妥因赖氨酸盐、乳糖、聚甲丙烯酸甲酯、微晶纤维素、，PVP及硬脂酸镁，混合均匀后直接压片。 注：所得片剂具有明显缓释作用，减轻了胃肠道刺激等不良反应。 生物溶蚀性骨架片的制备 制备工艺大致有三种： （1）药物与辅料混合均匀后直接压片； （2）药物与辅料混合均匀后，用水或有机溶剂润湿、搅拌、制粒、干燥、压片； （3）先将生物溶蚀性骨架材料加热熔融，再加入药物和其它辅料，搅拌混匀，冷却，制粒、压片；或药物与辅料混合均匀后，采用熔融搅拌制粒法制粒、压片。 例：氨茶碱缓释片 处方：单硬脂酸甘油酯