第29章 肾上腺皮质激素类药课件-高一《 药理学基础 》同步教学人卫版第1版

第二十九章 肾上腺皮质激素类药 学习目标 1.掌握：糖皮质激素类药物的作用、临床应用、不良反应及禁忌证。 2.熟悉：糖皮质激素的疗程与用法。 3.了解：肾上腺皮质激素类药物的种类和来源。 4.具有根据适应证合理使用肾上腺糖皮质激素类药物的能力；能区分非甾体抗炎药和糖皮质激素类药物抗炎作用的差异。 5.能与患者和家属沟通，开展用药咨询服务，指导患者合理使用药物。 重点难点 重点：糖皮质激素类药物的作用、临床应用、不良反应及禁忌证。 难点：糖皮质激素类药物的作用机制。 第一节 糖皮质激素类药 第二节 盐皮质激素类药甲状腺激素类药 第三节 促皮质素与皮质激素抑制药 目 录 肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢的作用。 5 甾体类固醇激素。 类固醇包括固醇（如胆固醇、羊毛固醇、谷甾醇、豆甾醇、麦角甾醇），胆汁酸和胆汁醇，类固醇激素（如肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素），昆虫的蜕皮激素，强心苷和皂角苷配基以及蟾蜍毒等。 5 球状带——盐皮质激素（15%） 束状带——糖皮质激素（78%） 网状带——性激素（7%） 肾上腺皮质结构及功能 肾上腺皮质激素： 糖皮质激素: 氢化可的松等，影响糖、蛋白质、脂肪代谢； 盐皮质激素: 醛固酮、去氧皮质酮等，影响水盐代谢； 性激素。 第一节 糖皮质激素类药 体内过程 肝 1.吸收：口服、注射均有效 2.分布：90%与血浆蛋白结合 3.代谢：肝 可的松 泼尼松 4.排泄：肾 80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合 起效 氢化可的松 泼尼松龙 10 肝、肾功能障碍 →CBG ↓、游离型药物 ，作用、不良反应 ； 灭活↓、排泄↓，t1/2  ； 严重肝功不全宜用氢化可的松或泼尼松龙 。 肝药酶诱导剂 t1/2 ↓ 【体内过程】 11 【糖皮质激素分类】 1．短效：氢化可的松，可的松（转化成前者才生效）。 3．长效：地塞米松，倍他米松，口服易吸收，与血浆蛋白大部分成结合状态，在肝转化从肾排出。 2．中效：氢化泼尼松（强的松龙），泼尼松（强的松）（转化成前者才生效）甲泼尼龙，曲安西龙（去炎松） 糖皮质激素类药物的分类及特点 促皮质激素释放激素（CRH） 促肾上腺皮质激素（ACTH ） 下丘脑 肾上腺 垂体前叶 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素的分泌调节 应激 GC↑ ACTH ↓ 一 下丘脑--垂体--肾上腺皮质轴 长反馈和短反馈调节作用； 应激状态 分泌量可高于正常10倍。 昼夜节律性：午夜最低，清晨最高。 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。 0 10 8 12 4 16 20 24 t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右. 【分泌规律】 (一) 物质代谢 1.糖代谢：开源节流,血糖升高 2.蛋白质代谢：肝内合成↓,肝外分解↑(负氮平衡) 3.脂肪代谢：分解↑，合成↓，向心性分布 4.水和电解质代谢（水盐代谢）潴钠排钾、骨质疏松 5.雄性激素（多毛、痤疮） 生理作用 对血液造血系统的作用 增加红细胞、升高白细胞、增加血小板 降低淋巴细胞 【药理作用】 三多一少 抗炎作用 抗免疫作用 抗休克作用 三抗 其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼系统及生长发育的影响 药理作用 （二） 抗 炎 作 用： 抗炎特点： ⑴ 强，非特异性。 ⑵ 对炎症各期均有作用。 ⑶ 降低机体的防御功能。 糖皮质激素类药 （1）对炎性抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①影响磷脂酶A2，影响花生四烯酸的代谢反应，减少炎症介质生成（前列腺素类和白三烯类） ②抑制一氧化氮合酶和COX-2,阻断NO，PGE2等相关介质产生。 ③诱导血管紧张素转化酶生成，降解缓激肽 抑制炎性细胞因子产生，在转录水平直接抑制粘附分子的表达，影响细胞因子和粘附分子的生物学效应 增加多种抗炎介质的表达 （2）对细胞因子和粘附分子影响 （3）对炎细胞凋亡的影响 诱导炎细胞凋亡 细胞增殖相关基因表达↓ 特异性核酸内切酶表达↑ 2.抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫； 特点 抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原； 抑制免疫母细胞的增殖和分裂； 抑制B细胞转化为浆细胞； 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使 淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 3.抗过敏作用 抑制过敏