第23章 抗动脉粥样硬化药课件-高一《 药理学基础 》同步教学人卫版第1版

第二十三章 抗动脉粥样硬化药 学习目标 1.掌握：他汀类药物的调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应。 2.熟悉：其他药物的作用、临床应用及不良反应。 3.了解：调血脂药的分类及作用机制。 4.能根据高脂血症的不同类型，选择相应的调血脂药物。 5.能与患者及家属进行沟通，开展用药咨询服务，并能正确指导患者合理用药。 重点难点 重点：他汀类药物的调血脂作用特点、临床应用及主要不良反应 难点：药物的作用机制 动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）是心脑血管病的主要病理基础，为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。 As是一种慢性炎症反应。 根据作用机制不同，抗动脉粥样硬化药（antiatherosclerotic drug）主要分为调血脂药、抗氧化药、多不饱和脂肪酸类药、保护动脉内皮药等。 概 述 动脉粥样硬化斑块肉眼观察 动脉粥样硬化显微镜观察 正常管腔 变窄的管腔 主要 次要 新近提出 年龄 体力活动减少 氧化低密度脂蛋白 性别 （脑力活动紧张） （高血压促进之） 高脂血症 肥胖和超重 血管内膜损伤 高血压 A型性格 饮食中缺少抗氧化剂 吸烟 遗传 胰岛素抵抗 糖尿病 微量元素 铁贮存增多 缺氧 血管紧张素转换酶基因的多态性和过度表达 抗原－抗体作用 左心室肥厚 维生素 纤维蛋白原增多 某些酶活性降低 同型半胱氨酸增高 …… 感染（病毒、衣原体、细菌） 动脉粥样硬化的危险因素 AS形成 As形成过程： 危险因素 损伤血管内皮 MC向VEC粘附 MC进入内皮下 MФ 泡沫细胞 脂肪条纹 As斑块 凡能抑制As病变发生和发展的药物都可能是抗As药 血脂：胆固醇酯（CE）＋甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒再与载脂蛋白（apo）结合，形成脂蛋白于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、LDL、HDL等。 高脂血症：血浆中VLDL、LDL及apoB浓度升高。 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80 500 diameter (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM残粒 density (g/ml) The type of lipoprotein LDL CM VLDL HDL clinical meaning of lipoprotein 高脂蛋白血症分型 高胆固醇血症（高LDL-C） 高甘油三酯血症 (高VLDL) 混合性高脂血症（高LDL + VLDL） 低高密度脂蛋白血症 (低HDL-C） 临床实用的高脂血症分型 血脂指标 合适水平 增高水平 降低水平 ( mg/dl) (mg/dl) (mg/dl) TC ＜200 ≥220 LDL-C ＜120 ≥140 HDL-C ＞40 ＜35 TG ＜150 ＞150 调脂治疗的目标水平 血脂指标 合适水平 增高水平 降低水平 ( mg/dl) (mg/dl) (mg/dl) TC ＜200 ≥220 LDL-C ＜120 ≥140 HDL-C ＞40 ＜35 TG ＜150 ＞150 调脂治疗的目标水平 第一节 调血脂药 　 一、主要降低TC和LDL的药物 1.他汀类 (HMG-CoA还原酶抑制剂） 2.胆汁酸结合树脂类 二、主要降低TG及VLDL的药物 1.苯氧酸类（贝特类） 2.烟酸类 调血脂药的分类 　调血脂药的分类 ↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C 特点：剂量依赖性，2周疗效明显，4-6周达高峰，长期应用，可维持疗效。 ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少 Ch合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活性。 ⑶减少肝脏VLDL的合成及释放。 他汀类 1.调血脂作用 他汀类药物调脂疗效比较 他汀类药物（ mg）