第13章 治疗中枢神经系统退行性疾病药课件-高一《 药理学基础 》同步教学人卫版第1版

抗帕金森病药 学习目标 1.掌握：左旋多巴的作用特点、临床应用及不良反应。 2.熟悉：左旋多巴增效药和苯海索的作用特点、临床应用。 3.了解：抗帕金森病药物分类；其他抗帕金森病药的作用特点：治疗阿尔茨海默病药物分类及作用特点。 4.具有根据适应证合理选择抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药物、防止不良反应的能力。 5.能与患者及家属进行沟通，开展用药咨询服务和健康教育服务，并能正确指导患者合理用药。 重点难点 重点：抗帕金森病药物的作用、临床应用、不良反应及用药注意事项。 难点：左旋多巴片的体内过程和作用机制。 01 第一节 抗帕金森病药 概述 中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病（Parkinson disease，PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）等。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征。 临床表现 帕金森病(Parkinson's disease,PD)又称震颤麻痹，是由多种原因引起的慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经组织退行性变性疾病。典型症状为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓（困难）、共济失调等。 帕金森病 原发性 　病因尚未阐明 脑动脉硬化 脑炎后 遗症、 CO、锰中毒 继发性 临床表现 震颤：静止性震颤 “搓丸样”动作； 肌强直：肌张力增高 “面具脸” 、“齿轮状强直” ； 运动障碍：姿势反射丧失 “写字过小症”， “慌张步态”。 PD和AD主要发生于中老年人。随着社会发展和人口老龄化 的出现，该类疾病已成为继肿瘤和心血管疾病之后，严重影 响人类健康的第3位因素。 发病机制 帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要病变在锥体外系黑质-纹状体神经通路。 发病机制 DA ACh 治疗策略 通过增强中枢多巴胺能神经功能 降低中枢胆碱能神经功能控制或缓解症状。 抗帕金森病药可分为中枢拟多巴胺类药和中枢抗胆碱药两类。 一、 二、中枢抗胆碱药 拟多巴胺类药 一、拟多巴胺类药 分为4类： ①多巴胺前体药（左旋多巴）。 ②左旋多巴增效药（外周脱羧酶抑制药卡比多巴、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制药司来吉兰、儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制药硝替卡朋）。 ③促释多巴胺神经递质药（金刚烷胺）。 ④多巴胺受体激动药（溴隐亭等）。 （一）多巴胺前体药 （一）多巴胺前体药 左旋多巴 【体内过程】 吸收：口服 ，小肠迅速吸收，0.5～2h达峰值，T1/21～3h。 影响因素：胃排空速度、胃pH值、高蛋白食物。 【代谢】 【作用和临床应用】 1. 治疗帕金森病 ： L-dopa通过血脑屏障，在脑内转变为DA，补充了纹状体DA的不足，使纹状体ACh和DA趋于平衡，产生抗帕金森病作用。 作用特点： 起效慢（2～3周），最大疗效1～6个月；疗程3个月以上半数病人有较好的疗效。 肌肉僵直、运动困难好，震颤差。（最好） 对轻症及年轻人疗效较好，对重症较差。（重症患者多巴胺神经严重变性，残存功能无几）。 但对吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效。 原因：吩噻嗪类阻断 DA 受体。 药动学 1 3 2 4 约95%以上在外周被脱羧生成多巴胺 外周产生多巴胺引起不良反应 口服吸收，t1/2 1-3小时 左旋多巴易通过血脑屏障 20 作用与应用： 肝昏迷：左旋多巴在中枢可转化为NA，恢复中枢神经功能，使肝昏迷患者苏醒，但不能改善肝功能。 知识链接：肝功能障碍时，正常蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内代谢解毒肝功 能障碍时血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内β-羟化酶分别生成伪神经递质苯乙醇胺 和羟苯乙胺，取代NA，妨碍正常神经功能而出现昏迷。 不良反应及注意事项 心血管反应 神经系统反应 胃肠反应 精神障碍 不良反应： 1.胃肠道反应： 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 原因：DA直接刺激和兴奋延脑催吐化学感受区。 大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致 2.心血管反应 ：体位性低血压，偶见晕厥，原因不清。 心动过速、心律失常 （DA兴奋心脏β1受体所致）。 潘立酮 不良反应： 3.非自主异常运动和开关现象 ⑴非自主异常运动，表现：面、舌抽搐、怪相、摇头、四肢和躯干做出 各种各样摆动。原因:服用大量L－DOPA后，DA受体过度兴奋。 神经系统反应 ⑵开关现象：病人突然多动不安（开），而后肌强直运动不能（关），两种现象交替出现，严重妨碍患者的日常活动。原因:与PD的发展导致DA的贮存能力下降有关。 不良反应： 4.精神障碍 ：失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想等。 原因：与DA过度兴奋中枢其他DA受体（如中脑-