第12章 抗癫痫药课件-高一《 药理学基础 》同步教学人卫版第1版

抗癫痫药 学习目标 1. 掌握：苯妥英钠的作用、临床应用、不良反应和药物相互作用。 2. 熟悉：其他抗癫痫药物的作用特点、临床应用及主要不良反应。 3. 了解：癫痫发作的类型。 4. 具备根据适应证合理选择抗癫痫药和正确处置不良反应的能力；能区别不同抗癫痫药的作用特点。 5. 能与患者及家属进行沟通，开展用药咨询服务，并能正确指导患者合理用药。 重点难点 重点：抗各型癫痫的首选药物及苯妥英钠的作用、临床应用、 不良反应和药物相互作用。 难点：抗癫痫药物的作用机制。 癫痫（epilepsy）是由脑组织局部病灶神经元异常高频放电， 并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。主要特 征为慢性、突发性、反复性和短暂性的运动、感觉、意识或 （和）精神障碍，发作时多伴有异常的脑电图（EEG）。 定 义 谷氨酸（兴奋性神经递质）的过度释放以及受体的激活 发病机制 主要发作类型 临床发作特征 临床常用药物 部分（局限）性发作 1. 单纯部分性发作 （单纯局限性发作） 一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐或特定部位感觉异常，无意识障碍。持续20~60秒 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 2. 复杂部分性发作 （精神运动性发作） 以精神症状为主，出现无意识的运动，如摇头、唇抽动等。持续0.5~2分钟 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠、扑米酮等 全身性发作 1. 强直-阵挛性发作 （大发作） 突然意识丧失，倒地，全身强直-阵挛性抽搐、面色青紫、口吐白沫，持续数分钟（惊厥） 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠等 2. 失神性发作 （小发作） 多见于儿童，表现为短暂而突发的意识丧失、知觉丧失、动作和语言中断，不倒地，无抽搐，一般持续5~30秒后迅速恢复 氯硝西泮、丙戊酸钠、拉莫三嗪等 首选：乙琥胺 3. 肌阵挛性发作 依年龄可分为婴儿、儿童和青春期肌阵挛，表现为部分肌群短暂休克样抽动（约1秒） 糖皮质激素、丙戊酸钠、氯硝西泮等 4. 癫痫持续状态 通常指大发作持续状态，大发作连续出现，患者反复抽搐，持续昏迷 地西泮、劳拉西泮、苯妥英钠、苯巴比妥等 癫痫发作的类型及治疗药物 作用方式 直接抑制病灶神经元的高频放电 作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电的扩散 7 作用机制 加强脑内r-氨基丁酸介导的抑制作用 干扰Na、 Ca2+ 、 K等阳离子通道 8 新药研发常用的癫痫动物模型 癫痫的发病机制目前仍然不是很清楚，癫痫的治疗仍以药物为主，虽然大量的抗癫痫药物被开发，但癫痫的治疗并没有取得实质性进展。癫痫发病机制的探讨和抗癫痫药物的研制，需要借助实验动物模型来进行。常用的癫痫动物模型主要有： 1. 急性癫痫模型：包括最大电休克模型（MES）和戊四氮癫痫模型（PTZ）。MES常用于模拟人类的癫痫大发作；PTZ能够模拟人类的肌阵挛性发作。 2. 慢性癫痫模型：包括点燃模型、持续性癫痫模型和自发性癫痫模型。点燃模型模拟的是人类复杂部分性发作及其继发的全身性发作。在点燃模型基础上进行改进，如持续给予动物丘脑、海马高强度电刺激，或者腹腔内反复注射致痫剂量的毛果芸香碱和红藻氨酸可引起癫痫持续状态的发生。 3. 遗传性癫痫模型：Tremor大鼠（TRM）是由Wistar大鼠敲除tm基因获得的遗传性癫痫大鼠，出生8周后出现癫痫小发作，是研究癫痫小发作的模型。 知识拓展 1.阻滞细胞膜电压依赖性Na+通道 降低细胞膜兴奋性 抑制异常放电扩散 抑制突触传递强直后增强 2.阻滞神经元L型Ca2+通道，抑制Ca2+内流降低细胞 膜兴奋性（不能阻滞T型Ca2+通道，不能阻止小发作） 3.抑制K+外流 延长动作电位时程和不应期 4.抑制GABA的摄取，增强GABA的突触后抑制作用 苯妥英钠作用机制 作用 临床应用 不良反应 抗癫痫 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 1. 局部刺激 2. 神经系统：眼球震颤、共济失调、精神错乱、昏迷 3. 牙龈增生 4. 血液系统：巨幼红细胞性贫血 5. 骨骼系统：低钙血症、软骨病、佝偻病 6. 过敏反应 7. 其他：心律失常、畸胎 抗神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛 抗心律失常 对强心苷中毒所致室性心律失常的疗效较好 苯妥英钠的作用、临床应用及不良反应 口服吸收不规则，血药浓度个体差异大，起效慢 血浆蛋白结合率高，肝药酶代谢，经肾排泄 01 不良反应 局部刺激 口服：胃肠道有刺激性，宜饭后服。 静脉注射：易引起静脉炎 齿龈增生(长期用药)胶元代谢改变，结缔组织增生的结果，停药3-6M后可恢复 02 03 神经系统 > 20μg/ml 眼球震颤 > 30μg/ml 小