项目五 5.3注射剂与眼用液体药剂（课件）-《药物制剂技术》（人卫第二版）同步精品课堂

5.3 注射剂与眼用液体药剂 药物制剂技术 同步精品课堂-中职专业课 1 目 录 注射剂无菌粉末 第一节 第二节 眼用液体制剂 知识目标 掌握注射用无菌粉末的概念和特征 。 能力目标 熟悉注射用无菌粉末及眼用液体制剂的制备。 情感目标 具有精益求精的工匠精神。 三维目标 导入情景 01 化学药品注射剂是一类广泛应用于临床的无菌药品，常用剂型包括注射液和注射用无菌粉末等。注射剂通过静脉或肌肉注射快速进入体循环，具有临床起效迅速等特性，因此也成为安全风险较高的剂型，2022年度国家药品不良反应监测报告显示注射给药不良反应事件报告占比高达55.1%。美国食品药品管理局（FDA）关于注射剂的无菌保证缺陷曾发出多起警告信，注射剂的无菌保障一直是国内外药品监管机构审评和核查的重点。2020年中国公立医疗机构化药注射剂销售规模超过5000亿元，全面提升我国注射剂质量，规范注射剂生产过程的无菌保障，确保化学无菌注射剂的安全性至关重要。 第一节 注射剂无菌粉末 注射用无菌粉末：系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物，一般采用无菌分装或冷冻干燥法制得。 非最终灭菌的注射剂 一、概述 　 注射用无菌分装制品：系指将符合要求的无菌药物粉末，在无菌操作条件下直接分装于灭菌洁净的西林小瓶中，密封制成的粉针剂。 常用于抗生素药品，如头孢菌素类抗生素。 （一）注射用无菌分装制品的制备 1．注射用无菌分装制品的工艺流程 二、注射用无菌分装制品 抗生素瓶 原料精制 无菌粉末 干燥灭菌 无菌分装 压塞轧盖 质量检查 印字包装 注射用无菌分装制品 注射用无菌分装制品的工艺流程图 2．制备工艺 （1）原材料准备：灭菌，灭菌空瓶的存放柜应有净化空 气保护，存放时间不超过24h。 （2）分装：需在A级环境按无菌操作法进行。 （3）灭菌与异物检查：异物检查-----目视检视。 （4）印字、贴标签与包装：注射用无菌粉末应标明配制 溶液所用的溶剂种类，必 要时还应标注溶剂量。 （二）无菌分装工艺中存在的问题及解决办法 1．装量差异 原因：物料的流动性差 解决办法：尤其应控制分装环境的相对湿度。 2．澄明度问题 原因：制备药物粉末的工艺步骤多，污染机会增多 解决办法：严格控制原料质量和环境，防止污染。 3．无菌问题 原因：微生物污染 解决办法：操作时应采用层流净化装置 4．吸潮变质 原因：由于胶塞透气性和铝盖松动所致 解决办法：（1）选择性能良好的胶塞； （2）铝盖压紧后瓶口应烫蜡，以防水汽透入。 注射用冷冻干燥制品：系指将药物制成无菌水溶液或混悬液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生产工艺条件下封口制成的粉针剂。 三、注射用冻干制品 （一）冷冻干燥原理与设备 1．冷冻干燥原理 2．冷冻干燥设备 冷冻干燥机 真空冷冻干燥机 （二）冷冻干燥制品的制备工艺 1．注射用冻干制品的工艺流程 预冻 无菌分装 无菌滤过 质量检查 再干燥 升华干燥 注射用冻干制品 注射用水 原辅料 配液 1. 配液 溶剂 药物 2. 预冻 液态 固态 温度低于最低 共熔点10-20℃ 3. 升华干燥 水蒸气 真空 药物固体 4. 再干燥 缓慢恢复室温 水蒸气 2．冷冻干燥制备工艺 （1）准备：一般分装容器的液面深度为1～2cm，最深 不超过容器深度的一半。 （2）预冻：是恒压降温过程。药品层不宜髙于2cm。 （3）升华干燥：先恒温减压，再通过恒压（低压）加热 缓缓升温。 （4）再干燥：待制品内水分基本升华完后进行 （5）密封：制品升华干燥完成后应立即密封。 （二）冻干粉针的制备 –（1）预冻 液 固 气 压力 温度 常压环境 低于共熔点 10-20℃ 预冻 升华 再干燥 （二）冻干粉针的制备 –（1）预冻 速冻法 晶粒细、产品疏松易溶； 引起蛋白质变性的几率小，对酶类、活菌、活病毒的保存有利。 2.慢冻法 晶粒粗、冻干效率高。 （二）冷冻干燥技术 – （2）升华干燥 液 固 气 压力 温度 常压 减压过程 24 预冻 升华 再干燥 （二）冷冻干燥技术 – （2）升华干燥 一次升华法 共熔点为-10~-2