2023-2024学年高一下学期结核病的化学疗法主题班会课件

结核病 化学疗法 xX中学 主讲：xxx 时间：xx年x月x日 1 目 录 01.抗结核药物和化疗理论 02.简介肺结核治疗方案 03.简介不良反应监测 2 01 抗结核药物和化疗理论 Click here to enter your text and change the color or size of the text 3 抗结核药物和化疗理论 目的 手段 清除细菌修复病灶 自身免疫 免疫调节剂 4 化学治疗 1944年链霉素 1965年利福平 1952年异烟肼 现代短程化疗理论指导下初治肺结核的治愈率可达到95% 5 里程碑意义抗结核病治疗 1950 2012 1952 第一代方案: 链霉素 对氨基水杨酸 异烟肼 1963 发现利福平 (RIF) 1970 BMRC 试验 加入利福平 1974 BMRC 试验 加入利福平和吡嗪酰胺 2005 将莫西沙星替换到方案中的临床试验 1970 1960 1954 发现吡嗪酰胺 ( PZA)，肝毒性 Rx 持续12-24 个月 Rx 缩短至 9个月 Rx 缩短至 6 个月 Rx 目标: 3-4 个月 标准治疗 2个月：利福平，异烟肼，吡嗪酰胺，乙胺丁醇 + 4 个月：利福平，异烟肼 1960年代的标准方案基于1952年的药物 1980 6 细菌学基础 Mitchson的菌群学说 宿主体内的结核分枝杆菌按生长代谢速度分为A、B、C、D四群。 A群为快速生长菌群，代谢旺盛，多存在于巨噬细胞以外的空洞或干酪病灶中，多数抗结核药物对其有效，其中异烟肼的作用最强，利福平次之 B菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群，吡嗪酰胺对该菌群最敏感，发挥作用最强 C菌群为大部分时间处于休眠状态，仅有短暂突发性旺盛生长的菌群，利福平对该菌群的作用最佳 D菌群为完全休眠菌。 7 不同药物作用于结核分枝杆菌 ⑴阻碍细胞壁的合成： 异烟肼、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺 ⑵阻碍结核分枝杆菌蛋白质的合成： 氨基糖苷类和环型多肽类抗结核药 ⑶阻碍核糖核酸的合成： 利福平、乙胺丁醇 ⑷干扰菌体代谢： ①影响结核分枝杆菌氧的运输和传递：异烟肼(INH)、链霉素(SM)、吡嗪酰胺(PZA) ②阻碍叶酸合成：对氨基水杨酸钠(PAS) ③妨碍糖和脂肪的代谢：EMB 8 基本化疗药物作用特点 药理作用及作用机制 对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。对其他细菌、病毒无作用。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.02~0.05ug/ml，可杀灭细胞内或细胞外的结核分枝杆菌。异烟肼分子量小，口服后几乎完全吸收。生物利用度达90%，口服300mg的剂量，1小时~2小时达高峰浓度，1小时~4小时血浓度0.6 ug/ml ~3.4ug/ml， 9 基本化疗药物作用特点 药理作用及作用机制 对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.39 ug/ml ~1.56ug/ml。最低杀菌浓度（MBC）0.78 ug/ml ~3.125ug/ml，血浓度比MIC高75倍，对细胞内、细胞外、任何生长环境、生长状态的结核分枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。 作用机制：利福平与细菌的RNA聚合酶β亚基结合，干扰信息核糖核酸（mRNA）的合成，进而阻碍其DNA的合成，抑制结核分枝杆菌的生长，繁殖，导致细菌死亡。 10 02 简介肺结核治疗方案 Click here to enter your text and change the color or size of the text 11 知情同意 在开始化疗之前，结防机构/定点医院的医务人 员必须与患者签订“北京市肺结核患者知情同意书”,让患者了解治疗过程中可能存在的问 题及有关注意事项。 12 治疗方式 肺结核患者以不住院化疗为主，当患者存在住院指征时，可将其转往定点医疗机构进行进一步治疗。肺结核患者住院指征包括： （1）存在较重合并症或并发症者 （2）出现较重不良反应，需要住院进一步处理者； （3）需要有创操作（如活检）或手术者； （4）合并症诊断不明确，需要住院继续诊疗者； （5）其他情况需要住院者。 13 初治肺结核化疗 ① 从未因结核病应用过抗结核药物治疗的患者； ② 正进行标准化疗方案规律用药而未满疗程的患者（登记分类以治疗开始时为准）； ③ 不规则化疗未满1 个月的患者。 14 增强对标准化疗方案的信心 关于耐药：2008年我国耐药基线调查显示我国MDR-TB占8.32% 认真总结化疗失败或无效的原因：自身因素（糖尿病、治疗依从性、休养、免疫状态），病灶因素（支气管结核、病变性质、混合感染） 舍弃一线药物治疗的遗憾：安全性、有效性 耐药 治疗时间长 依从性差 细菌的生物学特性 持留状态 15 为什么要