3.1药品研制与注册管理（课件）-高一《药事法规》同步教学（高教版）

药品研制与注册管理 第一节 药品注册管理发展概况 （补充） （一） 20世纪上半叶美国开始注意新药 安全性管理 磺胺酏剂事件 l938年美国修订食品药品化妆 品法,此修正案着重提出了新药 申请上市要有充分的科学数据 证明新药安全性。 糖变砒霜:美国药商研制改良药毒死105人 马森吉尔 （二）20世纪60年代开始将药品注册纳入 法制化管理 1.震惊世界的“药害”——反应停事件 1953年，瑞士的一家名为Ciba的药厂（现药界巨头瑞士 诺华的前身之一）首次合成了一种名为”反应停”的药物 1961年11月底Chemie Grueneflthal公司将反应停从前 联邦德国市场上召回。 1962年美国修订的《食品、药品、化妆品法》,重点提出 新药申请上市除证明是安全的外,还必须证明有效性,并对 审批作了详细规定。 2.加强药品注册管理立法 灾难！ 1962年杰出 联邦公民总 统奖获奖者 弗朗西斯·凯 思琳·奥尔德 姆·凯尔西 一、药品研制过程与质量 管理规范 临床前研究 实验室研究 药理毒理研究（新药 临床前安全性评价） 临床研究 I期临床实验 II期临床实 III期临床实验 新药上市后研究 临床评价 IV期临床实验 新药研制阶段 GCP GLP (一)药物非临床安全性评价质量管理规定 1.药物临床前研究的内容药物临床前研究 包括药物的合成工艺、 提取方法、 理化性质及纯度、 剂型选择、 处方筛选、 制备工艺、 检验方法、 质量标准、 稳定性等。 中药制剂还包括原药材的来源、 加工及炮制、 纯化等； 生物制品还包括菌毒种、 细胞株、 生物组织等起始材料的来源、 质量标准、 保存条件、生物学特征、 遗传稳定性及免疫学的研究等。 2.药物非临床研究质量管理规范 非临床安全性评价研究：指为评价药物安全性，在实验室条件下用实验系统 进行的试验，初步目的是通过毒理学试验对受试物的毒性反应进行暴露，在 非临床试验中提示受试物的安全性。 非临床研究质量管理规范：是指有关非临床安全性评价研究机构运行管理 和非临床安全性评价研究项目试验方案设计、组织实施、执行、检查、记录、 存档和报告等全过程的质量管理要求。 《药物非临床研究质量管理规范》（GLP） 适用于为申请药物注册而进行的药物非临床安全性评价研究的相 关活动应当遵守该规范。 药物非临床安全性评价研究应当在经过药物非临床研究质量管理 规范认证的机构开展 药物非临床研究质量管理（补充） GLP认证管理——通过GLP认证的机构 http://221.122.47.241/ccdweb/view?id=60&sel_t ype=3&o_type=1 通过OECD的GLP认证的机构（补充） 2012年：上海药物所药物所安评中心 北京迈康斯德新建生物分析实验室 药明康德苏州安评中心 沈阳化工研究院安全评价中心 浙江德恒生化检测科技有限公司 2013年：华邦制药GLP实验室 2014年：江苏中谱检测有限公司 经济合作与发展组织 (二)药物临床实验的规定和质量管理要求 事件回顾：他们在不知情下试药而死 1998年，浙江农妇沈新连在不知情下成为韩国试验药的试药人。20 04年2月患尿毒症去世。 2003年，39名艾滋病毒感染者被选中参加北京地坛医院药物试验。 7人死亡。 2004年，泰国卫生部和美国医药公司推行艾滋病疫苗人体试验计 划失败，106人染上艾滋病毒 2003年，纽约“曼哈顿圣灵少儿中心”(ICC)利用在那里受托抚 养的50多名艾滋病毒携带儿童，13次大剂量试服副作用极强的艾 滋新药。年龄最小者仅3月大。 1996年，美国辉瑞公司对100名尼日利亚儿童试药。11人死亡， 余者出现大脑损害、部分瘫痪或耳聋等症状。 时间 事件或法规 内容、影响或意义 国 外 1964 《赫尔辛基宣言》被采纳 该宣言被视为临床研究伦理到底规范的基 石，是人体医学研究的伦理准则，用以指 导医生及其他参与者进行人体医学研究 1975 《赫尔辛基宣言》正式通过 1975 WHO发表“评价人用药物的指 导原则” 对人体试验中道德标准提出了要求，部分 国家也纷纷开始对新药临床研究管理制定 指南或规范 1981 美国首先实施临床研究者指导 原则 规定了对受试者权益的保护 1989 日本颁布《药品临床试验规范》 对临床研究作出了全面明确的法律规定 《赫尔辛基宣言》——人体医学研究的伦理准则 2008 年10 月，第59 届世界医学大会通过《赫尔辛基宣言》修正案，是宣 言自1964 年首次发布以来的第六次修正。修正案扩展了宣言的适用对象，重申并 进一步澄清了基本原则和内容，加强了对受试者的权利保护，同时还增加了临床 试验数据注册和使用人体组织时的同意等新内容，修正案提高了人体医学研究的 伦理标准。 《