8.2新药注册 新药的研发过程（教案）-高一《药事管理与法规》同步教学（高教版）

《药事管理与法规》教案 知识点 新药的研发过程 学时 0.5学时 教学内容 新药研发过程 教学重点 药物临床前研究 教学难点 药物临床前研究 药物临床研究 参考资料 药事管理与法规 第三版 主编：万仁甫 人民卫生出版社 药事管理与法规 第三版 主编：沈力 中国医药科技出版社 创新药物作为制药企业研发的重点，已经成为企业生存与发展的源动力。新药的研发是一项复杂的系统工程，涉及化学、生物、医学、药学等多个学科。近年来随着研发难度和成本的增加及各类产品的竞争，还有专利到期后廉价仿制药的冲击，制药企业在新药研发的投入也愈加谨慎。一个成功上市的化学药品，需要花费时间大约 10～20 年，整个过程需经历：①筛选先导化合物；②临床前研究；③临床试验；④生产上市后研究。 1.药物临床前研究 为申请药品注册而进行的临床前研究，也称药物非临床研究，包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性、药理毒理、动物药代动力学研究等。 （1）临床前研究的内容 药学研究 包括药品名称和命名依据，证明性文件，立题目的与依据，对主要研究成果的总结和评价；原料药生产工艺研究，制剂处方及工艺研究，确证化学结构或组分研究；质量研究；药品标准起草及说明、样品检验、辅料、稳定性试验、包装材料和容器有关试验等；中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的质量标准、保存条件、遗传稳定性及免疫学的研究等。 药理毒理研究 包括药效学研究；药代动力学研究；临床前药物安全性评价，如急性毒性试验，长期毒性试验，过敏性、溶血性和局部刺激性试验，致突变试验，生殖毒性试验，致癌毒性试验，依赖性试验等。 试验结果评价 通过评价药学研究、药理毒理研究的试验结果，为后期开展临床研究提供安全性方面的参考数据。但这些数据不能完全当作评价药物安全的绝对标准，一种新药，只有经过全面的药理毒理研究、严格的临床试验，甚至上市后观察，才能肯定其安全性。 （2）临床前研究的质量管理 《药品注册管理办法（修订稿）》第三十四条规定，药品临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。规范中要求非临床药物研究机构应具有与研究项目相适应的条件，如组织机构和人员、设施、仪器设备和管理制度等，以确保所有试验数据和资料的真实性、完整性和可靠性。 使用境外药物研究机构提供的药物试验研究资料的，必须附有境外提供资料的药物研究机构出具的证明文件，并经国家食品药品监督管理总局认可。 为进一步推进药物非临床研究实施GLP，从源头上提高药物研究水平，保证药物研究质量，经研究决定，自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。 2.药物临床试验 药物临床试验必须经国家食品药品监督管理总局批准后才可实施。临床试验要严格按照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求执行。 （1）临床试验的基本要求 药物临床试验是指任何人体（病人或健康志愿者）上进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定实验药物的有效性与安全性。临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期以及生物等效性试验。临床试验可按照Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期顺序实施或者交叉重叠，也可在已有临床试验数据基础上开展相应的临床试验。 Ⅰ期临床试验 是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。Ⅰ期临床试验要求健康志愿者作为受试者进行试验，是药品第一次用于人体的探索性研究。其目在于观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制订给药方案提供依据。Ⅰ期临床试验人数为20～30例。 Ⅱ期临床试验 是对治疗作用的初步评价阶段。Ⅱ期临床试验阶段根据具体研究目的，采取多种形式，包括随机盲法对照试验其目的在于对新药的有效性和安全性做出评价，同时为Ⅲ期临床试验和给药剂量方案提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅱ期临床试验病例数要求不少于100例。 Ⅲ期临床试验 是对治疗作用确证的阶段。也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段。在之前Ⅰ、Ⅱ期临床试验的基础上，进行扩大的多中心临床试验，进一步收集该药治疗作用及安全性方面的数据。其目的在于进一步评价新药的有效性和安全性，评价利益与风险关系，为制定药品使用说明提供充分数据。试验一般为具有足够样本