第六章 液体药剂 乳剂的制备及质量评价（课件）-高一《药剂学基础》同步教学（北京大学医学出版社）

乳剂的制备及质量评价 1 想一想 我们知道乳剂和混悬剂以及溶胶剂都属于非均相液体制剂，混悬剂的制备和溶胶剂的制备基本相似，那么乳剂的制备方法跟它们也一样吗？ 2 01 乳剂的制备 3 乳剂的制备 混悬剂的概念和分类 01 适宜制成混悬剂的情况 02 不适宜制成混悬剂的药物 03 混悬剂的概念和分类 不适宜制成混悬剂的药物 乳剂中药物的加入方法 乳剂的制备方法 影响乳化的因素 4 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （1）干胶法 先将油与胶粉同置于干燥乳钵中研匀，然后一次加入比例量的水迅速沿同一方向旋转研磨，至稠厚的乳白色初乳形成为止，再逐渐加水稀释至全量，研匀，即得。 特点：初乳制备时油水胶有一定的比例，若用植物油，则油水胶的比例为4:2:1，若用挥发油，则油水胶的比例为2:2:1；若是液体石蜡，则油水胶的比例为3:2:1. 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （2）湿胶法 制备时先将胶（乳化剂）溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相缓缓加入水相中，边加边研磨，直至初乳生成，再加水至全量研匀，即得。制备初乳时油水胶的比例与干胶法相同。 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （3）新生皂法 本法是利用植物油所含的硬脂酸、油酸等有机酸与加入的氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等，在加热(70℃以上)条件下生成新生皂作为乳化剂，经搅拌或振摇即制成乳剂。若生成钠皂、有机胺皂则为O/W型乳化剂，生成钙皂则为W/O型乳化剂。本法多用于乳膏剂的制备。 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （4）两相交替加入法 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌或研磨，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （5）机械法 本法是将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法。机械法制备乳剂可不考虑混合顺序而是借助机械提供的强大能量制成乳剂。乳化机械主要有电动搅拌器、乳匀机、胶体磨、超声波乳化器、高速搅拌机、高压乳匀机等。 乳剂的制备 1. 乳剂的制备方法 （6）微乳的制备 微乳除含油、水两相和乳化剂外，还含有辅助乳化剂。乳化剂和辅助乳化剂应占乳剂的12％～25％。乳化剂主要是表面活性剂，辅助乳化剂一般选择链长为乳化剂的1/2的烷烃或醇等，如正丁烷、正戊烷、正己烷、5～8个碳原子的直链醇。 （7）复合乳剂的制备 用二步乳化法制备。即先将油、水、乳化剂制成一级乳，再以一级乳为分散相与含有乳化剂的分散介质(水或油)再乳化制成二级乳剂。 乳剂的制备 2.乳剂中药物的加入方法 （1）水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 （2）油溶性药物先溶于油，再制成乳剂。 （3）在油、水两相中均不溶的药物，可用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂。或制成细粉后加入乳剂中。 （4）大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。 11 乳剂的制备 3.影响乳化的因素 （1）温度：温度与乳剂的形成、制备的难易有关，升高温度不仅能降低黏度，而且能降低界面张力，有利于乳剂的形成。但温度升高同时也增加液滴的动能，可使液滴聚集甚至破裂，故乳化温度一般不宜超过70℃ （2）乳化时间：乳化时间对乳化的影响较为复杂。在乳化的开始阶段，外加的机械力作用可促使液滴的形成。但液滴形成后继续长时间地施加机械力，又会使液滴之间的碰撞概率增加，导致液滴合并增大，稳定性降低。因此，乳化时间应适当。 02 乳剂的质量评价 13 乳剂的质量评价 1. 乳剂容易产生的问题和处理 问题 1. 分 层 2. 絮 凝 3. 转 相 4. 合并与破坏 乳剂的质量评价 1. 乳剂容易产生的问题和处理 1）分层 乳剂分层又称乳析，系指乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。分层的主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。 尽量减小液滴半径，减少分散相与分散介质之间的密度差，增加分散介质的黏度，均是减少乳剂分层有效途径。 分层现象是可逆的，此时乳剂并未完全破坏，经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。 乳剂的质量评价 1. 乳剂容易产生的问题和处理 2）絮凝 乳剂中分散相液滴集中在一起成疏松团块的现象称为絮凝。分散相液滴电荷减少，ζ电位降低，液滴产生聚集而絮凝。絮凝状态仍保持液滴及其乳化膜的完整性，与液滴的合并是不同的，是可逆的聚集。但絮凝的出现表明乳剂稳定性降低。 3）转相 乳剂由于某些条件的变化而引起乳剂类型的改变称为转相。向乳剂中添加相反类型的乳化剂也可引起乳剂转相。乳剂的转相还受相容积比的影