第六章 液体药剂 混悬剂概述及稳定性（课件）-高一《药剂学基础》同步教学（北京大学医学出版社）

混悬剂概述及稳定性 1 想一想 大家服用过混悬剂吗？知道药物是如何悬的吗？ 2 温 习 均相 非均相 低分子溶液剂 高分子溶液剂 ＜1nm 1～100nm 溶胶剂 混悬剂 乳剂 1～100nm ＞500nm ＞100nm 按分散系统分类 3 01 混悬剂概述 4 混悬剂概述 混悬剂的概念和分类 01 适宜制成混悬剂的情况 02 不适宜制成混悬剂的药物 03 混悬剂的质量要求 04 混悬剂的概念和分类 不适宜制成混悬剂的药物 适宜制成混悬剂的情形 混悬剂的质量要求 混悬剂的概念和分类 不适宜制成混悬剂的药物 5 混悬剂概述 01. 混悬剂的概念和分类 混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。分散相微粒的大小一般在0.5～10μm之间，小的微粒可为0.1μm，大的微粒可达50μm或更大。 混悬剂一般为液体制剂，也包括干混悬剂。 混悬剂概述 02.适宜制成混悬剂的情形 （1）不溶性的药物需制成液体制剂应用时； （2）药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； （3）两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物； （4）为了使药物缓释长效。 混悬剂概述 03. 不适宜制成混悬剂的药物 毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性，则不宜制成混悬剂应用。 混悬剂概述 04. 混悬剂的质量要求 混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求； 药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求； 微粒沉降缓慢，口服混悬剂沉降体积比应不低于0.90，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散； 混悬剂的黏度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 不得有发霉、酸败、变色、异臭、异物、产生气体或其他变质现象；标签上应注明“用前摇匀”。 02 混悬剂的稳定性 10 混悬剂的稳定性 混悬微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝 混悬微粒的沉降 混悬微粒的润湿 分散相的浓度和温度 结晶增大与转型 01 02 03 04 05 06 混悬剂的稳定性 混悬微粒的沉降 01 混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置后会自然沉降，其沉降速度服从 Stokes定律。由Stokes定律可见，混悬微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒 与分散介质密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。增加混悬剂的稳定性， 可采用以下措施： （1）尽可能减小微粒半径。 （2）加入高分子助悬剂，形成保护膜，增加微粒的亲水性。 （3）混悬剂中加入低分子助悬剂。 混悬剂的稳定性 混悬微粒的荷电与水化 02 02 混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离子而带电荷，具有 双电层结构，产生ζ电位。又因微粒表面荷电，水分子在微粒周围定向排列 形成水化膜，这种水化作用随着双电层的厚薄而改变。由于微粒带相同电荷 的排斥作用和水化膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混悬剂的稳定性。 当向混悬剂中加入少量电解质，则可改变双电层的结构和厚度，使混悬粒 子聚结而产生絮凝。 混悬剂的稳定性 03 混悬微粒的润湿 固体药物的亲水性强弱，能否被水润湿，与混悬剂制备的易难、质量好坏及稳定性大小关系密切。 若为亲水性药物，制备时则易被水润湿，易于分散，并且制成的混悬剂较稳定。 若为疏水性药物，不能为水润湿，较难分散，可加入润湿剂改善疏水性药物的润湿性，从而使混悬剂易于制备并增加其稳定性。 甘油常作为润湿剂，在疏水性药物中加入甘油研磨制得的微粒，不仅能使微粒充分润湿，而且还易于均匀混悬于分散介质中。 混悬剂的稳定性 絮凝与反絮凝 04 絮凝：在混悬剂中加入适量的电解质，使ζ电位降低至一定数值(一般应控制ζ电位在20～25mV范围内)，混悬微粒形成絮状聚集体。此过程称为絮凝，为此目的而加入的电解质称为絮凝剂。 反絮凝：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝。为此目的而加入的电解质称为反絮凝剂，反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便应用。 混悬剂的稳定性 分散相的浓度和温度 05 （1）分散相的浓度 在相同的分散介质中分散相浓度增大，微粒碰撞聚集机会增加，混悬剂 的稳定性降低。 （2）温度 温度变化不仅能改变药物的溶解度和化学稳定性，还能改变混悬剂黏度、 沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬 剂的网状结构，影响混悬剂的稳定性。 混悬剂的稳定性 结晶增大与转型 06 （1）结晶增大 混悬剂中存在溶质不断溶解与结晶的动态过程。混悬剂中固体药物小 微粒由于表面积大，溶解速度快，而大微粒则不断结晶而增大，结果是小 微粒数目不断减少，