第六章 液体药剂 常用溶剂和附加剂（课件）-高一《药剂学基础》同步教学（北京大学医学出版社）

常用溶剂和附加剂 1 想一想 很多药物具有不良的臭味，给使用带来诸多不便，大家想一想，有没有什么办法可以掩盖和矫正这种不良臭味呢？ 2 01 常用溶剂 3 1.常用溶剂 液体制剂的溶剂对液体制剂的制备方法、稳定性及药效等都会产生影响。 选择溶剂的原则： ①对药物具有较好的溶解性和分散性; ②化学性质稳定,不与药物或附加剂发生反应; ③不影响药效的发挥和含量测定; ④毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 4 极性溶剂 非极性溶剂 半极性溶剂 01 02 03 1.常用溶剂 按介电常数大小分类 5 01 水 02 甘油 03 二甲基亚砜DMSO 是最常见的极性溶剂，具有价廉易得，无生理活性，溶解范围广等优点，但是也存在易霉变，不宜长期贮存等缺点。在实际生产过程中，我们使用的制药用水是纯化水。 无色黏稠性澄明液体，可供内服或外用，外用制剂应用较多；对皮肤有滋润、保湿、延长药效作用，其中外用制剂较多，常用于保湿剂和防腐剂；可延缓刺激性；有甜味，对鞣酸等溶解度大；30%以上有防腐作用 无色澄明液体，有大蒜臭味，高极性，溶解范围广，亦称万能溶剂；它能促进药物在皮肤和粘膜的吸收；对皮肤有轻度刺激，但是毒性较大，不可口服。 1.常用溶剂--极性溶剂 6 01 乙醇 02 丙二醇 03 聚乙二醇类 PEG 最常用的半极性溶剂，其溶解范围广，20%以上有防腐作用，浓度达到70%-75%可用于消毒，它可延缓药物水解，但本身有一定的药理作用 ，有易挥发、易燃烧的缺点。 药用多为1,2-丙二醇；毒性小，无刺激，可作为内服和肌内注射药物溶剂；能延缓许多药物的水解，增加稳定性；能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收；在化妆品中被广泛用作保湿剂和溶剂。 液体制剂常用PEG300～600，为无色、澄明液体；能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物；对易水解的药物有一定的稳定作用；能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。 1.常用溶剂—半极性溶剂 7 01 脂肪油 02 液状石蜡 03 醋酸乙酯 脂肪油是主要代表，常用的有麻油、豆油、花生油、橄榄油等。 可溶解油溶性药物；易酸败；易受碱性药物影响而发生皂化反应，影响制剂质量；所以多为外用，如洗剂。 液体石蜡是从石油产品中分离得到的无色澄明油状液体烃的混合物；能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物；与空气接触易被氧化，可加入油性抗氧剂；可作口服制剂和搽剂的溶剂；口服有润肠通便的作用。 具有水果香味的油状液体，一般作为脂肪油的代用品；有挥发性和可燃性；空气中易氧化，需加抗氧剂；常作为挥发油、甾体药物及其他油溶性药物的溶剂；常作为搽剂的溶剂。 1.常用溶剂—非极性溶剂 8 2.常用附加剂 常用附加剂 防腐剂 矫味剂 着色剂 助溶剂 增溶剂 潜溶剂 2.常用附加剂--防腐剂 1) 防腐目的：《中国药典》2015年版对口服液体制剂和外用液体制剂的微生物限度都有规定的标准。液体制剂制备时必须严格控制微生物的污染和增长，并严格执行微生物限度标准，确保药物的安全性。 2) 防腐措施： 加强外界环境的卫生管理 加强对职工的卫生教育 加强生产中的卫生监督管理 添加防腐剂 2.常用附加剂--防腐剂 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：常用的有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。在酸性溶液中作用最好。防腐剂的抑菌作用随烃基碳原子的增加而增强，但其溶解度则减小。几种酯的合并应用有协同作用，以乙酯和丙酯(1∶1)或乙酯和丁酯(4∶1)合用者为最多。 苯甲酸及其盐：为白色结晶或粉末，无气味或微有气味，为常用防腐剂。常用量为0.1%～0.25%。苯甲酸的防霉作用较尼泊金类弱，0.25％的苯甲酸和0.05％～0.1％的羟苯乙酯(尼泊金乙酯)联合应用对防止发霉和发酵最为理想。 2.常用附加剂--防腐剂 山梨酸及其盐：白色至黄白色结晶性粉末，无味，有微弱特殊气味。本品微溶于水，可溶于乙醇，常用浓度为0.15％～0.2％，对真菌和细菌均有较强的抑制作用。在pH 4的酸性水溶液中效果较好。 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，系阳离子型表面活性剂。毒性低，作用快，刺激性甚微。常用浓度为0.02～0.2%。 其他防腐剂：醋酸氯己定（醋酸洗必泰）0.02%～0.05%；桉叶油为0.01％～0.05％，桂皮油为0.01％，薄荷油为0.05％，三氯叔丁醇为0.5%。 2.常用附加剂—矫味剂 甜味剂：能掩盖药物的咸、涩和苦味。天然甜味剂中以蔗糖、单糖浆及芳香糖浆应用较广泛。合成甜味剂糖精钠，适用于不能食用蔗糖的糖尿病患者，常用量为0.03%。 芳香剂：改善制剂气味的香料和香精，分为天然香料和人造香料两类。天然香料有从植物中提取的芳香挥发性物质，人造香料亦称香精，液体制剂中通常用0.06％的芳香剂。 胶浆剂：具黏稠、缓和性质，可掩盖药物的辛辣味。常用的有淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍