4.4灭菌法与无菌操作法（课件）-高一《药剂学》同步教学（人卫版）

灭菌与无菌操作技术 1 物理灭菌法 微生物限度检查 无菌操作技术及无菌检查 灭菌参数 内容概要 化学灭菌法 概述 2 一、概述 灭菌的主要目的：杀死或除去所有微生物繁殖体和芽孢，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护药物制剂的稳定性保证制剂的临床疗效。 因此，有效的灭菌方法和正确的操作方式对药品的质量至关重要。 3 灭菌与灭菌法 概念 1 2 3 无菌与无菌操作技术 灭菌制剂、无菌制剂和非无菌制剂（限菌制剂） 一、概述 4 二、物理灭菌法 物理灭菌法是利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线或过滤的方法，杀灭或除去微生物的技术。 物理灭菌法 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 过滤除菌法 5 1、干热灭菌法 在干燥环境中通过加热进行灭菌的方法。 干热 灭菌法 6 火焰灭菌法 干热空气灭菌法 2、湿热灭菌法 湿热灭菌法系利用饱和水蒸汽、沸水或流通蒸汽灭菌的方法。 热压灭菌柜 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法 热压灭菌法 分类 其中，热压灭菌法是灭菌制剂生产中应用最广 泛的灭菌方法。 7 2、湿热灭菌法 影响湿热灭菌的主要因素： 微生物种类和数量 芽孢＞繁殖体＞衰老体 药物与介质的性质 药物：含有营养成分者，微生物耐热性高 介质：中性＞碱性＞酸性 蒸汽的性质 饱和蒸汽 热含量高 潜热大 穿透力强 湿饱和蒸汽 热含量低 过热蒸汽 穿透力差 不饱和蒸汽 温度低 灭菌温度和时间 在达到有效灭菌的前提下，应尽可能降低灭菌温度、缩短灭菌时间。 8 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法 射线 灭 菌 法 3、射线灭菌法 射线灭菌法指采用紫外线、辐射和微波杀灭微生物的方法。 波长254nm的紫外线 只适于空气、物品表面灭菌， 不适合药液、固体制剂深部的灭菌。 60Co和137Cs辐射的γ射线 电子加速器发生的电子束 适于医疗器械、容器、生产辅助用品、 不受辐射破坏的原料药及制剂的灭菌。 微波 低温、高效， 适用于热压灭菌不稳定的制剂的灭菌。 9 4、过滤除菌法 指利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理以除去气体或液体中微生物的方法。 常用于气体、热不稳定的药品溶液或原料的灭菌。 制剂生产常用的滤器：0.22μm的微孔滤膜 操作环境： 无菌环境 滤器、容器 经121℃热压灭菌 10 气体灭菌法 化学杀菌剂灭菌法 化学 灭菌法 三、化学灭菌法 化学灭菌法是用化学药品杀灭微生物的方法。 环氧乙烷、甲醛蒸气、 气态过氧化氢、臭氧 用于在气体中稳定的物品灭菌， 如医疗器械、塑料制品等。 0.1～0.2％苯扎溴铵溶液， 2％左右的酚或煤酚皂溶液， 3%双氧水溶液、75％乙醇 用于皮肤、无菌器具的消毒 11 四、无菌操作技术及无菌检查 无菌操作法指整个操作过程在无菌条件下进行的一种生产和操作方法。 （一）无菌操作技术 1、无菌操作室的灭菌 无菌操作室空气： 甲醛溶液加热熏蒸、过氧醋酸熏蒸、紫外线照射灭菌 无菌操作室的地面、墙壁、设备、用具： 75％乙醇、0.2％苯扎溴铵（新洁尔灭）、酚或煤酚皂溶液消毒 2、无菌操作 操作人员： 洗净双手并消毒 换已灭菌的工作服和专用鞋、帽、口罩 头发不得外露、尽量减少皮肤外露 操作环境：无菌室、层流洁净工作台 操作要求：尽量减少人员及人员流动 严格遵守无菌操作室的工作规程。 12 四、无菌操作技术及无菌检查 （二）无菌检查法 1、无菌检查法是用于检查要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原辅料等是否无菌的一种方法。 2、无菌检查应在环境洁净度B级背景下局部A级的单向流空气区域内或隔离系统中进行，其全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。 3、无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。 无菌检查法 13 薄膜过滤法 直接接种法 D值 在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 F值 在一定灭菌温度（T）下给定的Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（ To）下给定的F值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。常用于热压灭菌，单位：min。 Z值 降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭9