5.1 环境化学物的致突变性及其评价(课件)《环境毒理学》同步教学（高等教育出版社）

5.1 环境化学物的致突变性及其评价 一、基本概念 ● 遗传毒理学 (Genetic Toxicology ) ●突变(mutation) ●化学致突变作用（chemical mutagenesis) ●诱变剂（mutagen) 直接诱变剂（direct-acting mutagen) 间接诱变剂（indirect-acting mutagen) 环境化学诱变剂的分类 毒作用效应谱 死亡 中毒，患病 亚临床变化 体内过量负荷 致突变作用 致癌作用 致畸作用 二、遗传损伤的分类 1. 基因突变（gene mutation) base-pair substitution mutation frame shift mutation 2. 染色体突变(chromosome mutation) chromosome aberration chromatrid aberration 3. 基因组突变(genomic mutation) aneuploid euploid DNA突变的后果 碱基的缺失和插入造成移码突变 染色体畸变的主要类型 三、致突变作用机制 1. 基因突变、染色体畸变 DNA损伤 2. 非整倍体、整倍体 有丝分裂或减数分裂器损伤 估计的人类内源性DNA损伤和修复过程 真核细胞与原核细胞DNA的特征 真核细胞 原核细胞 主要是二倍体 主要是单倍体 DNA与蛋白质复合构成染色体 未与蛋白质复合 DNA主要存在于细胞核中 DNA在细胞质中不固定 DNA是在有丝分裂特定时期中复制 DNA复制不表现出形态学分期 DNA包含在线性染色体中 DNA常形成一圈 染色体复制与分离需依赖名为 复制与细胞器无关 中心粒的细胞器 常见重复的无功能的基因序列 DNA中全部编码基因都有功能 DNA模型中存在非编码间隔序列 未发现间隔序列 (内显子) 太阳光照射诱发M13mp2噬菌体 基因突变在不同宿主中的表达 四、突变的不良后果 哺乳动物 诱发突变 体细胞突变 生殖细胞突变 肿瘤 畸胎 显性致死 可遗传的改变 （如果胚胎 （不可遗传 （基因突变 接触毒物） 的改变） 平衡易位 小的缺失） 给予有效剂量的诱变剂 化学因素 物理因素 生物因素 环境因素 原癌基因 癌基因 原癌基因点突变 原癌基因扩增 染色体易位与基因重排 原癌基因抑制解除 抑癌基因缺失 人类单基因遗传病病种历年增加趋势 1966 1968 1971 1975 1978 1983 1986 常染色体显性 837 793 943 1 215 1 489 1 827 2 201 常染色体隐性 531 629 783 947 1 117 1 298 1 420 X连锁 119 123 1