第四章 环境化学物的一般毒性及其评价(课件)《环境毒理学》同步教学（高等教育出版社）

第四章 环境化学物的一般毒性及其评价 第四章 环境化学物的一般毒性及其评价 第一节 化学物毒性评价的实验基础 第二节 急性毒性及其评价方法 第三节 皮肤局部毒作用及其评价方法 第四节 亚慢性、慢性毒性及其评价方法 本章内容 第一节 化学物毒性评价的 实验基础 返回本章目录 研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 · 真实的暴露条件 · 规定的限定暴露条件 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少，易于控 · 在各化学物之间发生相 · 在人群中测定反应 · 能测定多种效应 制 互作用 · 对某组人群(如哮喘) · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研 · 测定在人群的作用 的研究是有力的 (如性别、年龄、遗 究(如机制，代谢) · 表示全部的人敏感性 · 能测定效应的强度 传特征和其他调控因 · 人力物力花费较少 素饮食等) · 能评价机制 缺点 · 耗资、耗时多 · 耗资多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用 · 多为回顾性，无健康 · 较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 · 受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 · 难以确定暴露，有混杂 · 限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般<50) · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用 · 可检测的危险性增加必 · 限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 · 测定指标较粗(发病率， · 一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 一、毒理学研究方法的优缺点 表4-1 毒理学研究方法的优缺点比较 1.实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2.高剂量向低剂量外推的不确定性 3.小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4.成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性 二、实验动物的毒理学实验资料外推 到人群接触的安全性时的不确定性 1.化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。 基本假设 ①人是最敏感的动物物种；②人和实验 动物的生物学过程与体重(或体表面积)相关。 2.实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在 危害的必需的和可靠的方法。 3.成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能 的暴露途径是基本的选择。 三、描述毒理学试验的基本原则 1. 受试物毒作用的表现和性质 2. 剂量—反应(效应)研究 3. 确定毒作用的靶器官 4. 确定损害的可逆性 四、毒理学毒性评价试验的基本目的 1.实验动物（laboratory animal） 指经人工培育，对其携带微生物实行控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。 (一)实验动物的选择 2.物种选择 基本原则：选择对外液化学物的毒性反应及代谢特点与人类接近的物种；选择自然寿命不太长的物种；选择易于饲养和实验操作的物种；选择经济并易于获得的物种。 近交系动物 采用连续20代以上兄妹交配或亲子交配而 培育的纯品系动物。如津白、津白165， BALB／C， C3HC57B／6J小鼠等。 突变系动物 动物在生长繁殖过程中，通过自然突变或 人工定向突变的办法，使其某基因发生突 变，并丧失了原有的正常功能。这种突变