内容正文:
DNA校对和修复
先看一道试题:
2015年诺贝尔化学奖表彰三位科学家在DNA修复机理研究贡献。阐明了在分子层面上细胞如何进行DNA修复,并确保其遗传信息安全的机制。请回答下列问题:
(1)DNA(脱氧核糖核酸)是一种解密生命密码的分子(见图),带有遗传信息的DNA片段被称为基因。细胞对DNA受损后进行基因修复,则DNA修复过程发生了______(填“物理”或“化学”)变化。修复机制确保了维持生命存在的遗传物质DNA的安全和稳定,这说明DNA分子能保持其______(填“化学”或“物理”)性质。
(2)细胞监控并修复紫外线对基因造成的侵害,分子修复功能适用于所有的生物。紫外线辐射改变DNA的化学结构,这一过程将_____能转化为化学能。
(3)细胞用来修复DNA的秘密武器是蛋白质,监控持续校对基因组,一旦发现基因发生受损,便对基因进行修复。下列物质不会使蛋白质发生化学变化,失去原有生理活性的是_____(填序号)。
a甲醛 b乙酸铅 c氯化钠 d尼古丁(烟碱)
(4)脱氧核糖是DNA的重要组成部分,其化学式为C5H10O4,则脱氧核糖属于_____(填“有机”或“无机”)化合物,其相对分子质量为___,其中碳、氢元素的原子个数比为_____,氧元素的质量分数为_____(计算结果精确到0.01%)。
(5)本年度获奖者发现三种基因修复机制和途径,打开了DNA修复研究领域的大门。神奇的DNA修复技术可应用到基因工程和现代医疗哪些方面?____________、______________(要求至少两点)。
答案:(1)化学 化学 (2)光 (3)c (4)有机134 1:2 (或5:10) 47.76%(5)检测基因来筛查诊断遗传性疾病研发抗癌新疗法:制造出能永驻青春的化妆品;生活中要远离烟酒,以减少对基因修复系统的干扰;通过修复 基因,让细胞慎发无限活力,人类有可能长生不老等
此题涉及了DNA损伤和修复。教材没有提到。
那么,DNA损伤校对和修复的机理是什么?
我们身体的细胞中实际上一直在发生复制错误和DNA损伤。在大多数情况下,它们不会导致基因突变或者引起疾病,这是因为体内存在DNA校对和修复机制。此外,如果DNA发生了损伤并无法修复,细胞将经历程序性细胞死亡(凋亡),以避免传递有缺陷的DNA。
校对
DNA聚合酶是DNA复制重要的酶。在DNA复制过程中,大多数DNA聚合酶可以在添加每个碱基时“检查它们的工作”,这个过程被称为校对。如果聚合酶检测到已经添加了错误的(配对不正确的)核苷酸,它将立即移除并替换该核苷酸,然后继续DNA合成
错配修复
虽然大多数错误可以通过校对进行纠正,但仍有一些“漏网之鱼”。错配修复发生在新的DNA生成后,其任务是去除并替换错配的碱基(在校对期间未被修复的碱基)。此外,错配修复还能检测并纠正聚合酶在模板上“滑动”时发生的小插入和缺失。
首先,一个蛋白质复合物(一组蛋白质)识别并结合到错配的碱基上。第二个复合物在错配附近切割DNA,更多的酶去除掉错配的核苷酸以及周围的一小片DNA。然后,DNA聚合酶用正确的核苷酸替换缺失的部分。最后,DNA连接酶封闭了缺口。
损伤修复
DNA在细胞的整个生命周期中几乎任何时刻都可能遭受损害,比如紫外线、化学物质和X射线。即使没有环境侵害,DNA也会发生自发的化学反应,这个过程也有可能发生损伤。
细胞拥有修复机制,能够检测和纠正许多类型的DNA损伤。帮助修复受损DNA的修复过程包括:
直接逆转:细胞中的一些酶可以直接“撤销”一些对DNA的损伤化学反应。
切割修复:对DNA中一个或几个碱基的损伤通常通过移除(切割)和替换受损区域来修复。在碱基切割修复中,只有受损的碱基被移除。前面所说的错配修复一样,在核苷酸切割修复中,一小片核苷酸被移除。
双链断裂修复:用于修复DNA双链断裂的两个主要途径是非同源末端连接和同源重组(即整个染色体分裂成两段时
直接逆转
在某些情况下,细胞可以通过反转引起DNA损伤的化学反应来修复DNA损伤。
其实,“DNA损伤”通常只是通过化学反应将一组额外的原子附着到DNA上。例如,鸟嘌呤(G)可以经历一种反应,将一个甲基(−CH3−CH3)基团附着到碱基中的氧原子上。如果不修复,带有甲基的鸟嘌呤在DNA复制过程中将与胸腺嘧啶(T)配对,而不是胞嘧啶(C)。在人类和许多其他生物的体内都拥有一种酶,可以去除甲基基团,逆转反应并使碱基恢复正常。
碱基切割修复
碱基切割修复是一种用于检测和移除某些类型受损碱基的机制。糖基化酶(glycosylase)在碱基切割修复中发挥关键作用,每个糖基化酶都能检测并去除特定类型的受损碱基。
例如,一种称为脱氨基的化学反应可以将胞嘧啶碱基转化为尿嘧啶,尿嘧啶通常只在RNA中找到。在DNA复制过程中