第12章其他制剂（课件）-《药剂学》同步教学（高教版）

药剂学 第一节 缓释、控释制剂 第二节 经皮吸收制剂 第三节 靶向制剂 第四节 生物技术制剂 参考答案 学习目标 第十二章 其他制剂 知识目标 掌握缓释、控释制剂释药原理和方法、理解其设计原理 掌握经皮吸收制剂的概念、特点和分类、影响药物经皮 吸收的因素 掌握靶向制剂的特点和分类 理解脂质体、微囊、微球和生物技术制剂的概念 理解常用的囊材、微囊的制备方法 了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂 理解TTS中常用材料和制备方法 理解蛋白质类药物制剂的稳定化方法 学习目标 第十二章 其他制剂 能力目标 能正确指导患者使用其他制剂 能说出缓释、控释制剂、经皮吸收制剂、靶向制剂 和生物技术制剂的优缺点 学习目标 第十二章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 二、缓释、控释制剂的设计 三、 缓释、控释制剂的制备 第十二章 其他制剂 第一节 缓释、控释制剂 缓释制剂（sustained release preparations）： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地非恒速释放药物。 控释制剂（controlled release preparations）： 在规定释放介质中，能按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其血药浓度比缓释制剂更加平稳。 两者与普通制剂相比，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少。 第十二章 其他制剂 主要特点： 1．可以减少服药次数，大大提高了病人服药的顺应性。特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者。 2．血药浓度平稳，“峰谷”波动小，利于避免药物超过治疗血药浓度范围时的毒副作用。 3．可减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效。 4．缓释、控释制剂较一般制剂大，制备工艺复杂，价格较高；此外，某些药物也不宜制成缓释、控释制剂，故存在一定局限性。 第十二章 其他制剂 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 （一）溶出原理 （二）扩散原理 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 （四）渗透压原理 （五）离子交换作用 减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。 具体方法有： ①制成溶解度小的盐或酯 ②与高分子化合物生成难溶性盐 ③控制粒子大小。 药物的释放以扩散为主的情况有三种：①水不溶性膜材包衣的制剂，②包衣膜中含有水溶性聚合物（致孔剂），③水不溶性骨架片型缓、控释制剂。 具体方法有： 增加粘度以减少扩散速度、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。 某些骨架型制剂，如生物溶蚀性骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀的过程；其释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程。 1．释药小孔 2．片芯 3．半透膜 口服渗透泵片基本结构图 当片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯后，药物溶解成饱和溶液，片内溶液渗透压远大于体液渗透压，使药物由小孔持续流出，直到片芯内的药物溶尽为止。 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 第十二章 其他制剂 二、缓释、控释制剂的设计 （一）影响口服缓释、控释制剂的设计的因素 1．理化因素 2．生物因素 （二）缓释、控释制剂的设计 1．药物的选择 2．制剂的设计 剂量大小 pKa、解离度和水溶性 分配系数 稳定性 生物半衰期 吸收 代谢 相对生物利用度一般应在普通制剂 80％-120％的范围内，稳态时峰浓度与谷浓度之比应小于普通制剂。辅料是调节药物释放速度的重要物质。 一般适用于半衰期短的药物（t1/2为2-8h）。半衰期小于1h或大于12h的药物不宜。此外，剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，抗生素类药物，一般也不宜制成缓释、控释制剂。 第十二章 其他制剂 三、 缓释、控释制剂的制备 （一）骨架型缓释、控释制剂 1．骨架片 2．缓释、控释颗粒（微囊）压制片 3．胃内滞留片 4. 生物粘附片 5. 骨架小丸 （二）膜控型缓释、控释制剂 1．微孔膜包衣片 2．膜控释小片 3．膜控释小丸 4．肠溶膜控释片 制法：①将不同释药速度的颗粒混合后，压片。②先制成微囊，再压制成片剂。③将药物制备成小丸，然后再压制成片剂，最后包薄膜衣。 指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收的骨架