第16章 抗恶性肿瘤药（课件）- 《药理学基础（第2版）》同步教学（第四军医大学出版社）

第十六章 抗恶性肿瘤药 学习目标 1．掌握抗肿瘤药物的主要不良反应及用药护理。 2．熟悉常用抗肿瘤药物的分类、作用环节及其适应证。 3．了解抗肿瘤药物的使用方法。 第一节 概述 一、细胞增殖周期及药物作用环节 二、抗恶性肿瘤药的分类 1.增殖期细胞 2.静止期细胞 3.无增殖能力细胞 （一）按细胞增殖周期分类 1.周期特异性药物 2.周期非特异性药物 （二）按作用机制分类 1.抗代谢药 2.干扰蛋白质合成与功能的药物 3.DNA嵌入药 4.影响DNA结构与功能的药物 5.影响激素平衡药 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 案例 患者，男性，从事油漆工作，因患急性白血病接受化疗，治疗期间发现患者产生静脉炎。 思考：该患者产生静脉炎的原因是什么？对此应如何处理？ （一）骨髓抑制 （二）胃肠道反应 （三）肝脏损害 （四）肾脏损害 （五）口腔黏膜损害及脱发 （六）局部反应 （七）其他 第二节 常用抗肿瘤药 患者，女性，35岁，因月经量增多4个月伴发热、咽痛1周入院，查体：T39.8℃，全身多处皮肤瘀点、瘀斑，肝脾及淋巴结肿大，诊断为急性淋巴细胞白血病。 思考：该患者可使用哪些化疗药物？用药期间应采取哪些护理措施？ 案例 一、抗代谢药——叶酸拮抗药 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX） （一）适应证 主要与其它抗肿瘤药物联合用于治疗急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、睾丸癌等，也常用于中枢神经系统白血病的防治。 （二）不良反应及用药护理 常见副作用有骨髓抑制（白细胞和血小板减少）、胃肠道毒性（口腔黏膜溃疡、胃炎、腹泻等）、脱发、皮疹和红斑等。多数可通过甲酰四氢叶酸预防或逆转。 一、抗代谢药——嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 [作用] 需在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷才能发挥抗肿瘤作用。 [适应证]主要用于治疗实体瘤，局部应用可治疗皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。 [不良反应及用药护理]常见恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔粘膜溃疡、脱发、骨髓抑制（冲击性给药时）。长期全身给药可见“手足综合征” [适应证]主要与硫鸟嘌呤及柔红比星联合用于治疗急性非淋巴细胞白血病，对成人的急性非淋巴细胞性白血病特别有效。 [不良反应及用药护理]主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻和严重的骨髓抑制。偶见肝功能障碍。大剂量应用或鞘内注射可引起癫痫或精神状态改变。 一、抗代谢药——嘌呤拮抗药 巯嘌呤 硫鸟嘌呤 [适应证]主要用于急性淋巴细胞白血病缓解期的维持治疗。 [不良反应及用药护理]常见胃肠道毒性和骨髓抑制，也可见肝毒性。黄嘌呤氧化酶抑制药别嘌醇，可降低该药的代谢，增强该药的作用，当两药合用时注意调整6-MP的用量，避免药物蓄积使毒性反应加重。 [适应证]主要与柔红比星及阿糖胞苷联合治疗急性非淋巴细胞白血病。 [不良反应及用药护理]该药胃肠毒性比6-MP低，其他不良反应与6-MP相似。因黄嘌呤氧化酶不是其代谢关键酶，故与别嘌醇合用时不必减量。 一、抗代谢药——核糖核苷酸还原酶抑制药 羟基脲（hydroxyurea，HU） （一）适应证 用于治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病，也可用于黑色素瘤等。 （二）不良反应及用药护理 主要为骨髓抑制，其他不良反应较少发生。 二、干扰蛋白质合成与功能的药物 ——微管蛋白抑制药 长春碱、长春新碱 长春瑞滨 [适应证]一般与其他化疗药物联合应用。VLB用于治疗睾丸癌、膀胱癌、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤。VCR用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤、尤文氏软组织肉瘤、霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤以及其他快速增殖的肿瘤。 [不良反应及用药护理]VLB的主要不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少。VCR的主要不良反应是神经毒性 [适应证]与其他药物联合治疗非小细胞肺癌，活性较高。 [不良反应及用药护理]有白细胞减少、轻微的感觉神经障碍、胃肠道反应和局部毒性等。因该药非选择性抑制抗HIV（人类免疫缺陷病毒）药齐多夫定的体内代谢，当用于治疗艾滋病相关的卡波氏肉瘤时，会增加齐多夫定的毒性。 二、干扰蛋白质合成与功能的药物 ——微管蛋白抑制药 紫杉醇 紫杉特尔 [适应证]广泛用于治疗乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌等上皮性肿瘤。 [不良反应及用药护理]由于该药不溶于水，其注射剂的助溶剂可诱导组胺释放而引起急性超敏反应，典型表现有低血压、支气管痉挛伴呼吸困难和风疹。该药心脏毒性表现为短暂的无症状的心动过缓、心脏缺血和梗死。另外还可引起中性粒细胞减少、外周神经感觉障碍 [适应证]作为一线药物治疗转移性乳腺癌有较好疗效，也可用于治疗卵巢癌、头颈部癌和非小细胞肺癌。 [不良反应及用药护理]易溶