2.8混悬型液体制剂（课件）-《药剂学》同步教学（人卫版）

第二章 液体制剂 混悬型液体制剂 第八节 第二章 液体制剂 混悬型液体制剂系指难溶性固体药物以固体微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂，简称混悬剂。 分散相质点一般为0.5～10μm。 多用水作分散介质，也可用植物油作分散介质。 一、概述 第八节 混悬型液体制剂 适合制成 混悬剂的情况 凡超过药物溶解度的固体药物需制成液体剂型应用； 药物的用量超过了溶解度而不能制成溶液； 两种药物混合时溶解度降低析出固体药物； 使药物产生长效作用等。 毒性药物或剂量小的药物不宜制成混悬剂； 注意： 混悬剂标签上应注明 “用前摇匀”。 药物本身的化学性质稳定，使用或储存期间含量符合要求； 颗粒细腻均匀，大小符合该剂型要求； 颗粒的沉降速度要慢，沉降后不应结块，经振摇后能均匀分散； 黏稠度应符合要求，口服混悬液的色香味应适宜，贮存期间不得霉败； 外用者应均匀涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。 一、概述 第八节 混悬型液体制剂 混悬剂的质量要求 二、混悬剂的稳定性 尽量减小微粒半径，以减小沉降速度； 加入高分子助悬剂，增加分散介质的黏度，也减小了微粒与分散 介质之间的密度差，同时微粒吸附助悬剂分子而增加亲水性。其 中最有效的方法是减小微粒半径。 第八节 混悬型液体制剂 （一）混悬微粒的沉降 V沉降速度；r微粒半径；ρ1和ρ2为微粒和介质的密度；g重力加速度；η分散介质黏度。 Stoke’s定律： 增加混悬剂的动力学稳定性，可选用的方法有： 润湿：液体在固体表面铺展。 固体药物能否润湿与混悬剂制备的难易、质量好坏及稳定性关系极大。不润湿的药物不易均匀分散在分散介质中，微粒会漂浮或下沉。 加入表面活性剂（润湿剂）可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定。 二、混悬剂的稳定性 第八节 混悬型液体制剂 （二）混悬微粒的润湿 二、混悬剂的稳定性 混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构，即有ζ 电位，使微粒间产生排斥作用。 带电离子在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。 混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电层的厚度， 使ζ 电位降低，并产生絮凝。 第八节 混悬型液体制剂 （三）混悬微粒的荷电与水化 二、混悬剂的稳定性 絮凝：混悬剂中加入适量的电解质，使ζ 电位降低到一定程度（20～25mV），混悬微粒可形成疏松的絮状聚集体。 絮凝特点：絮凝沉降物体积较大，沉降速度快，沉降物不结块，振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态 。 絮凝剂：为不同价数的电解质，其中阴离子比阳离子絮凝作用强。絮凝作用强弱与离子价数关系很大，离子价数增大1，絮凝作用强10倍。絮凝状态下的混悬剂沉降虽快，但沉降体积大，沉降物不结块，一经振摇能迅速恢复均匀的混悬状态。 第八节 混悬型液体制剂 （四）絮凝与反絮凝 二、混悬剂的稳定性 反絮凝剂：向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的这一过程称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。 反絮凝特点：可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便取用。 注意：絮凝剂和反絮凝剂可以是不同浓度的同一电解质。 第八节 混悬型液体制剂 （四）絮凝与反絮凝 二、混悬剂的稳定性 在多晶型药物中，亚稳定型比稳定型溶解度大，溶出速度快，吸收较好。混悬剂中如亚稳定型不断溶解而稳定型不断长大结块，从而亚稳定型转变为稳定型，混悬剂的稳定性破坏，药效降低。 结晶型药物制成混悬剂，小粒子的溶解度和溶解速度大于大粒子的溶解度和溶解速度，小粒子逐渐溶解而越来越小，大粒子越来越大，结果大粒子数目不断增多，沉降速度加快，混悬剂稳定性降低，小粒子易填充在稍大微粒的空隙间，底层微粒受上层微粒的压力而逐渐被压紧而沉降成饼块。 第八节 混悬型液体制剂 （五）晶型的转变与结晶增长 二、混悬剂的稳定性 分散相的浓度增加，易使微粒碰撞结合而沉淀，混悬剂的稳定性降低。 温度对混悬剂的稳定性影响更大：温度变化可改变药物的溶解度、溶解速度和化学稳定性；还可改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降体积比，从而改变混悬剂的物理稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构，使稳定性降低。 第八节 混悬型液体制剂 （六）分散相的浓度和温度 三、混悬剂的稳定剂 为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时需加入的附加剂称为稳定剂。 第八节 混悬型液体制剂 稳定剂包括： 助悬剂 润湿剂