2.2液体制剂的溶剂和附加剂（课件）-《药剂学》同步教学（人卫版）

第二章 液体制剂 液体制剂的溶剂和附加剂 第二节 第二章 液体制剂 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂：水、甘油、二甲基亚砜 半极性溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇 非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 介电常数是物质对电场的负反馈 （一）极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 最常用，无药理作用，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解绝大多数的无机盐类、有机药物及药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类和色素等。 水性液体制剂不稳定，容易产生霉变、水解等反应，不加入防腐剂则不宜长期储存。 水 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 黏稠性澄明液体；味甜；毒性小。能与水、乙醇、丙二醇混溶，能溶解硼酸、鞣质、苯酚等药物。 吸水性强，其无水物对皮肤有脱水作用和刺激性，含水10%以上的甘油无刺激性。在外用液体制剂中甘油具有防止皮肤干燥（保湿剂），滋润皮肤，延长药物局部药效等作用。 在内服药剂中含甘油12%以上时，可使药剂带有甜味并能防止鞣质析出。 含甘油30%以上时具有防腐作用，但成本高。 甘油（丙三醇） （一）极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 无色液体；无臭或几乎无臭；有引湿性。与水、乙醇或乙醚能任意混溶，在烷烃中不溶。 溶解范围广，有“万能溶剂”之称。 具有促进药物在皮肤和黏膜上的渗透作用，作为药用辅料主要用作吸收促进剂、溶剂和防冻剂等（仅供外用）。 二甲基亚砜（DMSO） （一）极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 常用溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 20%的乙醇即有防腐作用。 乙醇有一定的调节生理功能的作用，且有易挥发、易燃烧等性质。为防止乙醇挥发，成品应密闭储存。 （二）半极性溶剂 乙醇 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 兼具甘油的优点，刺激性与毒性均小，能溶解很多有机药物，能与水、乙醇、甘油等以任意比例混合。 一定比例的丙二醇和水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性。 丙二醇的水溶液对药物在皮肤和黏膜上有一定的促渗透作用，其价格高于甘油。 丙二醇 （二）半极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 液体制剂中常用聚合度低的聚乙二醇，如PEG300～600，为无色澄明液体，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶，不同浓度的PEG水溶液是良好的溶剂，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性有机药物。 本品对一些易水解的药物具有一定的稳定作用，在洗剂中具有一定的保湿作用。 聚乙二醇（PEG） （二）半极性溶剂 一、液体制剂常用溶剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 主要指药典上收载的一些植物油。多作外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂等。 脂肪油 （三）非极性溶剂 液体石蜡 本品为饱和烷烃化合物，化学性质稳定。分轻质和重质两种，前者相对密度0.828～0.860，常用于外用液体制剂，后者相对密度为0.860～0.890，常用于软膏剂或糊剂。 醋酸乙酯 在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。常作为搽剂的溶剂。 二、液体制剂的附加剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 （一）防腐剂 防腐剂是指防止药物制剂由于细菌、酶、霉等微生物的污染而产生变质的添加剂。 1.羟苯酯类（尼泊金类） 2.苯甲酸及苯甲酸钠 3. 山梨酸及其盐 4. 苯扎溴铵 5. 其他防腐剂 常用防腐剂 二、液体制剂的附加剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无臭，不挥发，化学性质稳定，在pH为3～8范围内能耐受100℃、2小时灭菌，本品抑菌作用随烷基碳数增加而增强，但溶解度则随烷基碳数增加而减少，常用的以丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。 在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。 本品对真菌和酵母作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。 本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。 1. 羟苯酯类（尼泊金类） （一）防腐剂 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 2. 苯甲酸及苯甲酸钠 苯甲酸常用量为0.1%～0.25%。本品的防腐作用主要是未解离分子，离子几乎无抑菌作用，苯甲酸pKa=4.2，因此，pH适当地降低，有利于防腐，通