第14章 对映异构（课件）《有机化学（理论篇）（第五版）》同步教学（大连理工版·2022）

第14章 对映异构 大连理工大学出版社 2 许多药物化合物分子，在空间立体结构上稍有变化，其生理、药理活性就有可能天差地别。这种形态上的细微差异曾经引发了1960年代的“反应停”药害事件。 1953年时，瑞士诺华制药的前身CIBA药厂在尝试开发抗生素时，合成了沙利度胺，发现其并无抗生素活性，放弃进一步研究。与此同时，联邦德国一药厂研究发现沙利度胺有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应。1957年10月，将其作为抑制妊娠反应的药物正式投入欧洲市场，商品名“反应停”。随后不到一年，“反应停”迅速风靡欧洲、非洲、澳大利亚和拉丁美洲。但令人始料不及的一个惊天悲剧也正在悄然上演。 1960年，欧洲地区手脚异常的婴儿比率显著升高。畸形儿都是短肢畸形形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1年后，澳大利亚产科医生威廉·麦克布里德《柳叶刀》杂志上提出“反应停”是婴儿致畸的元凶。1961年11月，该药被禁用，但全世界深受其害的婴儿已多达1.2万多名。 【课程思政】 前世魔鬼，后世天使——沙利度胺的前世今生 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 大连理工大学出版社 3 沙利度胺的致畸性缘由何在？原来沙利度胺是典型的手性药物，同时还是外消旋混合物。两种异构体的作用截然不同，右旋异构体具有镇静作用，而左旋异构体才是引发致畸性的罪魁祸首。 然尔，1965年一名以色列医生发现“反应停”对治疗麻风性结节性红斑有很好的疗效。后经大量谨慎而客观的临床实验研究，科学家们逐渐发现，“反应停”对结核导致的极度虚弱、骨髓移植时发生的移植物抗宿主病和多发性骨髓瘤等多种疾病都有一定疗效。 “反应停”又有了“重新做药”的机会，被FDA批准作为治疗麻风性结节性红斑和多发性骨髓瘤的药物上市。中国市场也早就投入使用，未来还将作为抗癌药流通。 沙利度胺告诉我们：“科学而理性的人类不应盲目相信什么，也不应全盘否定什么——没有绝对的魔鬼，只有放错了位置的天使。”另外，在实际的学习和工作中，我们要始终保持严谨认真的科学态度和一丝不苟的工作作风，用辩证唯物的观点分析和解决问题。 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 大连理工大学出版社 4 14.1 手性和对映体 14.1.1 分子的手性、对称性和对称因素 4.1.2 对映体和对映异构 14.2 物质的旋光性和比旋光度 14.2.1 平面偏振光和旋光性 14.2.2 旋光仪和比旋光度 14.3 具有一个手性碳原子化合物的对映异构 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 4 大连理工大学出版社 5 14.4 构型的表示方法及构型的标记 14.4.1 费歇尔投影式 14.4.2 透视式 14.4.3 旋光异构体构型的确定 14.5 具有两个手性碳原子化合物的对映异构 14.5.1 具有两个不相同手性碳原子化合物的对映异构 14.5.2 具有两个相同手性碳原子化合物的对映异构 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 5 大连理工大学出版社 6 掌握立体异构、光学异构、对称因素、手性碳原子、手性分子、对映体、非对映体、外消旋体、内消旋体等基本概念； 了解物质产生旋光性的原因，对映异构与分子结构的关系； 了解判断化合物具有旋光性和构成外消旋体的依据； 掌握构型的表示方法(D、L和R、S标记法)； 掌握书写费歇尔投影式的方法。 【学习目标】 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 大连理工大学出版社 7 有机物中的同分异构体分为构造异构和立体异构。具有相同分子式，而分子中原子或基团连接顺序不同的，称为构造异构。具有相同分子式，原子或原子团互相连接的顺序相同，而在空间相对位置不同的，称为立体异构。 构造异构又分为链异构、位置异构和官能团异构。 立体异构又分为构象和构型异构。 构象异构是指在不断链的情况下，仅仅通过单键的旋转而造成分子中原子或原子团在空间的不同排列现象，典型例子是环己烷的船式和椅式构型。 构型异构是指经过断键和再成键的过程造成的分子或原子团在空间的不同排列现象。构型异构还分为顺反异构和旋光异构。顺反异构前面我们已讨论过，本章重点讨论对映异构。 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 大连理工大学出版社 8 同分异构 构造异构 (构造式不同) 立体异构 (构造式相同) 互变异构 位置异构 碳链异构 官能团异构 构造异构 (构型不同) 构象异构 (构型相同) 顺反异构 对映异构 有机化学(理论篇) 第14章 对映异构 大连理工大学出版社 9 14.1 手性和对映体 14.1.1 分子的手性、对称性和对