第十一章固体分散体和包合物（课件）- 《药剂学》同步教学（华中科大版）

第十一章 固体分散体和包合物 1 2.熟悉 固体分散体及包合物常用的载体材料、制备方法 固体分散体的速释和缓释原理固体分散体稳定性的影响因素及提高稳定性的方法 包合物形成的影响因素。 3.了解 固体分散体及包合物的物相鉴定方法 固体分散体及包合物的定义、分类和特点 1.掌握 章节目标 第一节 固体分散体 3 固体分散体（solid dispersion） 系指利用一定的方法（如熔融法、溶剂法）将药物高度分散在适宜的载体材料中所形成的一种固态物质。 将药物制成固体分散体所用的制剂技术称为固体分散技术。 （一） 概念 一 概述 第一节 固体分散体 ①显著提高药物的溶解度及溶出速率，从而提高药物生物利用 ②以水不溶性聚合物、脂质材料可以制备药物的缓释制剂或肠溶制剂 ③由于载体材料的包蔽作用，提高药物的稳定性 ④掩盖药物的不良嗅味，降低刺激性 ⑤使液态药物固态化 (二)固体分散体的优点 第一节 固体分散体 固体分散体存在的问题 第一节 固体分散体 固体分散体中药物高度分散，有自发聚集的趋势，并由亚稳态转化为稳定晶型，或由于储存温度过高，湿度过大，久储等，致使固体分散体的溶出速率下降，称为老化 固体分散体中需要载体所占比例较大，才能实现理想的溶出效果，因此药物含量较小，不适用于剂量较大的药物 固体分散体的生产条件往往要求高温、骤冷或使用大量有机溶剂，操作过程较为复杂，影响质量的关键因素较多，工业化生产存在困难，虽然固体分散体的制备技术已经进行了多种改良，但仍存在问题，需要进一步改进，以保证产品质量并提高生产效率。 ①物理稳定性差 会出现老化现象 ②载药量小 ③工业化生产困难 第一节 固体分散体 一 固体分散体的载体材料 固体分散体的载体材料 水溶性载体材料 肠溶性载体材料 难溶性载体材料 速释型固体分散体 缓释型固体分散体 肠溶型固体分散体 聚乙二醇类（PEG） 具有良好的水溶性，也可溶于多种有机溶剂 常用的PEG熔点低于65℃，适合以熔融法制备固体分散体 化学性质稳定，可与多种药物配伍 常用做固体分散体载体材料的有PEG4000、PEG6000、PEG10000等，不同的载体材料可联合使用 （一）水溶性载体材料 第一节 固体分散体 2. 聚乙烯吡咯烷酮类（PVP） 对多种药物有较强的抑晶作用，但易吸湿，可导致药物结晶析出，因此以PVP为载体的固体分散体贮存时应注意防潮 PVP可增加药物的润湿性，促进药物溶出，但PVP的玻璃化温度较高，不适用于熔融法制备固体分散体，多采用共沉淀法 常用的有PVP-K15、PVP-K30、PVP-K90等，PVP的分子量越大，黏度越高，释药速度越慢，不同分子量的PVP联用，可通过改变PVP的比例来调节释药速度 （一）水溶性载体材料 第一节 固体分散体 3. 表面活性剂类 载药量大，可阻止药物结晶析出，是较为理想的速释载体材料 主要通过增加药物的润湿或溶解性来提高药物的溶出，常用的有泊洛沙姆188（Poloxamer188，商品名为Pluronic F68）等 许多表面活性剂对黏膜有刺激性，通常需要与其他载体材料联合使用 （一）水溶性载体材料 第一节 固体分散体 4.糖类与醇类 因分子中含有多个羟基，可与药物形成氢键，适用于剂量小，熔点高的药物 糖类:增溶作用明显，但熔点较高，限制了其应用。常用的有壳聚糖、半乳糖、右旋糖酐和蔗糖等，也可与PEG联用，以克服PEG释药时形成富含药物的表面层而阻止药物的进一步释放的缺点 醇类:常用的有甘露醇、山梨醇及木糖醇等 （一）水溶性载体材料 第一节 固体分散体 5. 有机酸类 形成的固体分散体多为低共熔混合物,不适用于对酸敏感的药物，抑制药物结晶的能力较弱 6. 尿素 最早使用的固体分散体载体材料,但利尿作用限制了其应用，多用于制备难溶性利尿药的固体分散制剂 7. 其他 水溶性纤维素类:羟丙甲基纤维素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）、聚维酮-聚乙烯醇共聚物（PVP-PVA）等 （一）水溶性载体材料 第一节 固体分散体 纤维素类 性质稳定，不易老化，载药量大，是理想的水不溶性载体材料 常采用溶剂蒸发法制备固体分散体 结构中含羟基，能与药物形成氢键 乙基纤维素（EC）常用，药物主要以扩散的方式释放，影响释药速度的主要因素有：EC的分子量、黏度及用量，的黏度越大，水越难渗透，释药速度越慢 PEG、PVP等水溶性材料作为致孔剂，调节释药速度；也可加入适量的表面活性剂增加载体的可润湿性，调节药物释放速度 （二）难溶性载体材料 第一节 固体分散体 2. 聚丙烯酸树脂类 含有季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit E 、Eudragit RL、Eudrag