第十六章药物制剂的稳定性（课件）- 《药剂学》同步教学（华中科大版）

药物制剂的稳定性 1 概 述 制剂中药物的化学稳定性 药物制剂的物理稳定性 药物制剂的稳定性 原料药物与制剂稳定性试验方法 2.熟悉 药物制剂稳定性的研究内容和要求； 药物稳定性的化学动力学基础 3.了解 药物制剂稳定性试验方法 制剂中药物的化学降解途径；影响制剂中药物化学稳定性的因素和稳定化方法 1.掌握 章节目标 药物制剂的基本要求：安全、有效、稳定 第一节 概 述 药物制剂的稳定性（Stability）： 保证制剂产品质量和临床用药安全 物理稳定性 化学稳定性 微生物稳定性 药效学稳定性 毒理学稳定性 一、预防医学的概念、研究对象与内容 （一）反应速率与反应级数 一、制剂中药物稳定性的化学动力学基础 n 反应级数（reaction order） n=0, 1, 2 一、预防医学的概念、研究对象与内容 表1 零级、一级、二级反应速率方程及其特征 一、预防医学的概念、研究对象与内容 （二）温度对反应速率的影响 Arrhenius 公式 一、预防医学的概念、研究对象与内容 （一）水 解 酯类 酰胺类 （二）氧 化 酚类 烯醇类 （三）光降解 硝苯吡啶类 喹诺酮类 硝普钠 （四）其他反应 异构化 聚合 脱羧 二、制剂中药物的主要化学降解途径 一、预防医学的概念、研究对象与内容 普鲁卡因的水解 二、制剂中药物的水解举例 氯霉素的水解 一、预防医学的概念、研究对象与内容 1.一般情况下药物制剂的有效期是指其中的药物浓度下降多少的时间？ A.5% B.10% C.30% D.50% E.90% 2. 药物降解的半衰期常用药物降解百分之多少所需的时间来表示？ A.5% B.10% C.30% D.50% E.90% 3. 盐酸普鲁卡因的降解主要途径是 A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.聚合 E.脱羧 一、预防医学的概念、研究对象与内容 4. 维生素C的降解主要途径是 A.脱羧 B.氧化 C.光学异构化 D.聚合 E.水解 5. 酚类药物的降解主要途径是 A.水解 B.光学异构化 C.氧化 D.聚合 E.脱羧 6. 酯类药物的降解主要途径是 A.光学异构化 B.聚合 C.水解 D.氧化 E.脱羧 7. 下列药物中，易发生氧化反应的药物是 A.盐酸普鲁卡因 B.华法林钠 C.青霉素 D.肾上腺素 E.氯霉素 一、预防医学的概念、研究对象与内容 （一）处方因素对药物制剂稳定性的影响及稳定措施 三、 药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法 pH的影响 广义酸碱催化的影响 溶剂的影响 离子强度的影响 表面活性剂的影响 处方中基质或添加剂的影响 一、预防医学的概念、研究对象与内容 pH的影响 降解速率常数 pH很低 pH较高 一、预防医学的概念、研究对象与内容 pH的影响 最稳定的pH pH速度图 ，最稳定 pHm： lgk pHm pH 一、预防医学的概念、研究对象与内容 广义酸碱催化的影响 广义的酸碱：常用的缓冲剂 醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐 生产处方中：低的缓冲剂浓度 没有催化作用的缓冲系统 一、预防医学的概念、研究对象与内容 溶剂的影响 同号反应， ，k ，异号反应，，k lgk ZAZB = - lgk ZAZB = 0 ZAZB = + 1/ 一、预防医学的概念、研究对象与内容 离子强度的影响 相同电荷, ，k 相反电荷, ，k lgk ZAZB = + lgk0 ZAZB = 0 ZAZB = -