第十二章微粒给药系统与靶向制剂（课件）- 《药剂学》同步教学（华中科大版）

第十二章 微粒给药系统与靶向制剂 1 2.熟悉 微粒分散体系物理稳定性的各种理论；脂质体的组成、成膜材料、制备方法及质量评价方法；聚合物胶束、纳米粒、纳米乳的制备及质量评价方法；微囊与微球的释药机制及影响因素、制备与质量评价方法；靶向制剂的设计原理及靶向性评价。 3.了解 药物微粒分散体系性质的测定方法；微粒给药系统在制剂中的应用；类脂囊泡的概念及其特点；靶向制剂的发展前沿。 药物微粒分散体系的概念、分类及性质；脂质体、聚合物胶束、纳米粒、纳米乳、微囊与微球的概念和特点；靶向制剂、被动靶向、主动靶向和物理化学靶向的概念及其特点。 1.掌握 章节目标 第一节 微粒分散体系与微粒给药系统 3 分散体系（disperse system） 指一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。 被分散的物质称为分散相（disperse phase） 连续的介质称为分散介质（disperse medium）。 分类（按分散相粒子大小） （一） 概念 一、微粒分散体系的概念、特征与应用 类型 粒径 微粒特点 粗分散体系 （混悬液，乳剂等） >100 nm 一般显微镜下可见，不能透过滤纸和半透膜，不扩散 胶体分散体系 （亲液胶体，疏液胶体） 1～100 nm 超显微镜如电镜下可见，能透过滤纸，不能透过半透膜，扩散慢 分子分散体系 （溶液剂） <1 nm 超微显微镜下不可见，能透过滤纸和半透膜，扩散快 表12-1 按照分散相质点的粒径对分散体系分类 微粒（microparticulates）：直径在1 nm～100 µm范围内的粒子统称为微粒。 微粒分散体系（microparticulate disperse systems）：由微粒为分散相构成的分散体系。 分散性 微粒分散体系的性质和分散度直接相关。例如胶粒的布朗运动、扩散慢、沉降等性质，皆由微粒分散体系特殊的分散度所决定。粒径更小的分散体系会有Tyndall现象等。 多相性 微粒分散体系是不均匀的，其多相性表现在明显的相界面。多相性是其与溶液体系之间的根本性区别。 聚结不稳定性 指体系中分散相粒子自发聚结的趋势。微粒具有相对较高的表面自由能。体系有缩小表面积、降低表面能的自发趋势，是热力学不稳定体系。 微粒分散体系的分散性、多相性和聚结不稳定性之间是相互关联的，它们是微粒分散体系的基本特点。 （二） 基本特性 提高药物的溶解度和溶解速度，提高难溶性药物的生物利用度。 提高药物在分散介质中的分散性和稳定性。 在体内分布具有一定的选择性 控制药物的释放速度，具有明显的缓释作用，延长药物在体内的作用时间，降低毒副作用等 （三）微粒给药系统及其在药剂学中的应用 微粒给药系统在缓控释和靶向制剂的研究中发挥着重要的作用。微粒药物载体能改善药物的理化性质和生物学性质，可作为小分子药物以及蛋白多肽、疫苗、基因等大分子药物的递送载体，在药物制剂领域具有广阔的应用前景。 （三）微粒给药系统及其在药剂学中的应用 微粒大小对其体内外的性能有十分重要的影响。 不同大小的微粒分散体系静脉注射给药后，在体内具有不同的分布特征： ①小于50 nm：能穿透肝脏内皮，通过毛细血管或淋巴传递进入骨髓组织； ②静脉注射、腹腔注射0.1～3.0 µm：很快被网状内皮系统的巨噬细胞吞噬，最终浓集于肝脏和脾脏等部位； ③大于肺毛细血管直径2 µm：被滞留在肺内，小于该直径的微粒则通过肺而到达肝、脾，被巨噬细胞清除； ④大于50 µm：可以被截留在肠、肝、肾等相应部位。 （一）微粒大小 二、微粒分散体系的性质 1.布朗运动 （二）微粒分散体系的动力学性质 布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象又是布朗运动的宏观表现。正是由于布朗运动使很小的微粒具有了动力学的稳定性。 1.布朗运动 （二）微粒分散体系的动力学性质 t时间内粒子在x轴方向的平均位移 介质的黏度 粒子半径 系统的热力学温度 阿伏伽德罗常数 r越小，η越小，T越高，则Δ越大，布朗运动越明显。 2.扩散与渗透压 （二）微粒分散体系的动力学性质 作为布朗运动的结果，胶体质点可自发的从高浓度区域向低浓度区域扩散。由公式可知，粒子的扩散能力和粒子的大小成反比，粒径越大，扩散能力越弱。通过扩散系数可求出质点的粒径。 扩散示意图 扩散系数 （二）微粒分散体系的动力学性质 2.扩散与渗透压 渗透osmosis：只允许溶剂分子通过而不允许溶质分子通过的半透膜的两侧分别放入溶液和纯溶剂，这时纯溶剂侧的溶剂分子通过半透膜扩散到另一溶液侧。 渗透压osmotic pressure：胶体粒子比溶剂分子大得多，不能通过半透膜，因此在溶胶和纯溶剂之间产生的压力就是渗透压。 π为渗透压，c为溶胶的浓度，R为