第九章栓剂（课件）- 《药剂学》同步教学（华中科大版）

第九章 栓剂 1 2.熟悉 栓剂的制备方法、质量要求、临床应用、质量评价；置换价的计算方法 3.了解 新型栓剂及特点 栓剂的种类、栓剂基质种类、性质及选用原则 1.掌握 章节目标 一、栓剂的概念与分类 1.栓剂概念 栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质等制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体状外用制剂。 第一节 概述 2.分类 （1）根据给药途径分 直肠栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、 耳用栓、鼻用栓等 （2）根据栓剂外形分 圆锥形、圆柱形、鱼雷形、球形、卵形、鸭嘴形 （3）根据制备工艺和释药特点分 层栓、中空栓、微囊栓、渗透泵栓 （4）根据作用性质分 全身作用的栓剂、局部作用的栓剂 二、栓剂的特点 优点： ⑴可避免药物对胃肠道的刺激性； ⑵给药部位适宜可避免肝脏首过消除作用； ⑶药物不受或很少受到胃肠道pH 值或是酶的破坏，提高药物生物利用度； ⑷适于不愿或不能口服给药的患者，如婴幼儿、呕吐或昏迷的患者； ⑸可适宜于不宜口服的药物等优点，使得栓剂在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒、消炎等局部作用。 缺点： 栓剂使用不如口服方便； 受传统习惯和观念影响，不易被人们接受； 生产成本高，生产效率低等。 6 二、栓剂的特点 三、栓剂的质量要求 1.药物与基质应混和均匀，栓剂外形应完整光滑； 2.塞入腔道后应无刺激性，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用； 3.并应有适宜的硬度，以免在包装、贮藏或使用时变形。 第二节栓剂的基质及附加剂 一、基质的要求 ①在室温时应有适当的硬度和韧性，塞入腔道时不易变形或者碎裂，在体温时易软化、融化或溶解，熔点与凝点之差要小；②与药物混合后不起反应，也不妨碍主药的疗效及含量测定；③对黏膜无刺激性、毒性、过敏性； ④基质自身稳定，贮藏中不发生理化性质的变化，不易长霉变质，也不影响药物的生物利用度；⑤油脂性基质的酸价在0.2以下，皂化值应在200～245间，碘价低于7； ⑥具有润湿或乳化的的能力，能混入较多的水；⑦适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。 二、栓剂基质类型 （一）油脂性基质 1.天然脂肪酸酯类 （1）可可豆脂（cocoa butter） 可可树种仁的一种固体脂肪，主要是各种脂肪酸的甘油酯，有、、 ’、 四种晶型， 型最稳定。 无刺激、可塑性好是较好的栓剂基质。可与多种药物配伍。 （2）香果脂 为樟科植物香果树的成熟种仁压榨提取得到的固体脂肪，无毒性和刺激性，软化点较低，抗热性能差，可与乌桕脂合用以克服此缺点。 （3）乌桕脂 为乌桕树果实外皮固体脂肪纯化而成，白色至深绿色的固体脂肪，纯可可脂的主要成分结构相同。脂溶性药物可降低乌桕脂熔点及软化点。释药速度较可可豆脂缓慢。 2．半合成或全合成脂肪酸甘油酯 椰油酯 山苍子油酯（混合脂肪酸酯） 棕榈酸酯 硬脂酸丙二醇酯 3.氢化植物油 氢化花生油、氢化棉籽油、氢化椰子油等 （二）水溶性基质 1．甘油明胶 系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。 甘油明胶多用作阴道栓剂基质，在局部起作用。 2．聚乙二醇类（PEG） 对直肠粘膜有刺激作用，聚乙二醇基质不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。 3.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 4.泊洛沙姆 5.聚山梨酯61 非离子型的表面活性剂。本品可与大多数药物配伍，且对腔道粘膜无毒性和刺激性。 （三）附加剂 硬化剂 白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等 增稠剂 氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝 吸收促进剂 ①表面活性剂②氮酮等 乳化剂 着色剂 抗氧剂 防腐剂 第三节 栓剂的处方设计 用于全身作用的栓剂主要是直肠栓 肛门栓药物吸收途径： 一条是经过直肠上静脉，经门静脉入肝脏，进行代谢后再由肝进入体循环； 另一条通过直肠中静脉、下静脉和肛管静脉，经髂内静脉绕过肝进入下腔大静脉，再进入体循环。 一、全身作用栓剂 （二）影响药物经直肠吸收的因素 1.生理因素 ⑴给药部位 栓剂塞入深度为距肛门口约2cm，增加生物利用度 ⑵直肠液的pH ⑶直肠中内容物影响 2.药物的理化性质 脂溶性、解离度、溶解度 3.基质与附加剂 基质种类和性质影响药物的释放速度；吸收促进剂 （三）直肠吸收栓剂的处方设计 根据影响栓剂吸收的因素，结合药物性质，充分考虑基质、促进剂及药物分散度对处方进行设计。 二、局部作用的栓剂 （一）局部作用栓剂的特点 局部作用的栓剂，药物不需要吸收，局部发挥作用。与全身作用的栓剂相反，要求栓剂缓慢释药，延长药物在作用部位滞留时间，应尽量减少吸收。 （二）局部作用栓剂的处方设计