第三章灭菌与无菌制剂（课件）- 《药剂学》同步教学（华中科大版）

第三章 灭菌与无菌制剂 1 2.熟悉 注射剂的给药途径； 注射用水的制备与相关设备； D值与Z值； 注射用油的要求； 空气净化方法与滤过技术； 洁净室的净化标准； 输液主要存在的问题及解决方法； 注射用无菌粉末的特点、制备方法； 冷冻干燥的原理； 冷冻干燥技术； 眼用药物的吸收途径及影响吸收的因素。 3.了解 注射容器的基本要求与处理方法； 化学灭菌法与无菌操作的概念和用途； 输液的类型； 其他无菌制剂。 灭菌制剂和无菌制剂的定义、分类； 常用灭菌技术； 等渗调节计算方法； 热原的基本概念、性质、污染途径及除去方法； 注射剂的概念、分类、特点、处方组成及主要附加剂、注射剂的制备及质量检查； 注射剂的一般工艺流程； 制药用水的种类、注射用水的要求； 过滤的概念及操作方法； 各种灭菌方法、F值和F0值； 输液的概念、分类、制备工艺及质量要求； 眼用制剂的定义及质量要求。 1.掌握 章节目标 第一节 概 述 3 灭菌（sterilization）：系指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物繁殖体及芽孢杀灭或除去的过程。 灭菌制剂（sterilized preparation）：采用物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的药物制剂。 无菌（sterility）：指物体、介质、环境中不含任何活的微生物。 无菌制剂（sterilized preparation）：指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂。 一、灭菌、无菌制剂的定义及类型 （一）概念 防腐（antisepsis）:也叫抑菌，抑制微生物生长和繁殖，有抑菌作用的称抑菌剂或防腐剂 消毒（disinfection）:杀灭或除去病原微生物的繁殖体（不包括芽孢），有杀菌或除菌作用的称消毒剂。 （一）概念 一、灭菌、无菌制剂的定义及类型 无菌制剂包括： 注射剂：注射剂（小针）、输液剂、粉针（疫苗、内毒素、抗毒素）等 眼用制剂：如滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂等 创面用制剂：如溃疡、烧伤及外伤用溶液等 手术用制剂：如止血海绵，骨蜡、冲洗剂等 植入型制剂：如植入片、植入棒、植入微球、原位凝胶等 （二）分类 一、灭菌、无菌制剂的定义及类型 无菌（所有无菌制剂要求检查） 无细菌内毒素、无热原（静脉、脊椎腔用注射剂及冲洗剂） 可见异物（注射剂、滴眼剂、眼内注射溶液）、不溶性微粒 安全性，包括异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质 渗透压摩尔浓度（静脉输液、椎管注射用注射液、水溶液型滴眼剂、眼内注射溶液） 不得添加抑菌剂的制剂：脑池内、硬膜外、椎管内用注射剂、一次注射量超过15 mL的注射剂 二、灭菌与无菌制剂的一般质量要求 三、热原 （一）概述 热原（pyrogen）：注射后能引起人体致热反应的物质 微生物代谢产生的内毒素是主要致热物质 由磷脂、脂多糖、蛋白质组成，脂多糖是活性成分 热原 = 脂多糖 = 内毒素 三、热原 （二）热原的特性 耐热 水溶性 不挥发：溶于水，但不随水蒸气蒸发 可滤过：体积较小，在1-5 nm之间 被强酸碱、强氧化剂、超声破坏 三、热原 （三）热原的污染途径 1、生产过程带入 注射用水：热原污染的主要来源 原辅料 容器、用具、管道与设备 制备过程与生产环境 2、使用过程带入 输液器具 三、热原 （四）热原的除去方法 高温法 酸碱法 吸附法 超滤法 离子交换 凝胶过滤法 蒸馏法 反渗透法 除容器中热原 除水中热原 除药液中热原 防止药物损失 三、热原 （五）热原与细菌内毒素的检查方法 热原检查法-家兔实验法（药典收载方法） 静注，观察家兔体温升高情况 灵敏度0.001μg/mL 操作繁琐，但接近真实情况 细菌内毒素检查法-鲎试剂法 灵敏度0.0001 μg/mL 操作简单易行，结果迅速可靠 只对革兰阴性菌敏感 单核细胞活化反应测定法 《中国药典》2020年版四部新增方法 利用单核细胞或单核细胞系模拟人体 不适用于本身能刺激或抑制单核细胞促炎症因子的释放以及对细胞增殖有明显影响的供试品 四、注射剂的等渗与等张调节 （一）等渗与等张 等渗溶液（isosmotic solution）：与血浆渗透压相等，属物理化学概念 低渗：溶血 高渗：红细胞皱缩，可自行调节 所以需调节等渗或稍偏高渗 等张溶液(isotonic solution)：与红细胞膜张力相等，属生物学概念 0.9% 氯化钠溶液，即等渗又等张 四、注射剂的等渗与等张调节 （二）渗透压调节 常用渗透压调节物质：氯化钠、葡萄糖、甘油 渗透压调节方法： 渗透压摩尔浓度测定法 冰点降低数据法 氯化钠等渗当量法 四、注射剂的等渗与等张调节 （二）渗透压调节 1、渗透压摩尔浓度测定法 正常人体血液渗透压摩尔浓度范围285-310mOsmol/L。因此认为，凡输液的渗透压摩尔浓度等于298mOsmol/L，则与血液等渗。