单元十 肝的生物化学（课件）-《生物化学》同步教学（北京出版社）

单元十　 肝的生物化学 1 目 录 任务一　生物转化作用 任务二　胆汁酸代谢 任务三　胆色素代谢与黄疸 01 生物转化作用 一、概述 机体将非营养性物质通过代谢转变，增强其极性或水溶性，使其易随胆汁或尿液排出体外的过程，称为生物转化作用。非营养性物质的来源有：①内源性物质。体内代谢过程中产生的各种生物活性物质，如激素、神经递质等，以及有毒的代谢产物，如氨、胆红素等。②外源性物质。由外界进入体内的各种异物，如药品、食品添加剂、色素及其他化学物质及蛋白质在肠道中的腐败产物等。肝是生物转化作用的主要器官，在肝细胞微粒体、胞液、线粒体等部位均存在有催化生物转化的酶类。其他组织如肾、胃肠道、肺、皮肤及胎盘等也可进行一定的生物转化，但以肝最为重要，其生物转化功能最强。 二、生物转化的反应类型 （二）第二相反应 第二相反应主要是结合反应，它是体内最重要的生物转化反应类型。含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物、激素与某些小分子物质或化学基团结合，以掩盖药物、毒物分子的某些功能基团，使其极性和水溶性增强，生物活性或毒性降低，利于排泄。 （一）第一相反应 第一相反应有氧化、还原和水解反应，一般是改变作用物原来的功能基团，使非极性基团转化为极性基团。大多数非营养性物质在细胞内先进行氧化反应，少数可被水解或还原，使其非极性基团转化为极性基团，增加了亲水性。有些物质经过第一相反应即可排出体外。 三、生物转化的意义与影响因素 （二）生物转化的影响因素 1. 年龄因素 2. 性别因素 3. 肝病变 4. 药物或毒物的诱导作用 （一）生物转化的意义 1. 消除外来异物 2. 改变药物的活性或毒性 3. 灭活体内活性物质 4. 指导临床合理用药 02 胆汁酸代谢 一、胆汁酸的功用 （二）抑制胆固醇在胆汁中沉淀析出 胆汁酸还具有防止胆石生成的功用。胆固醇难溶于水，随胆汁排入胆囊贮存时，胆汁在胆囊中被浓缩，胆固醇易沉淀。胆汁酸有协同卵磷脂与脂溶性的胆固醇形成可溶性微团，促进胆固醇溶解于胆汁中，使其不易结晶而沉淀析出。 （一）促进脂类的消化吸收 胆汁酸分子内部含有亲水性的羟基、羧基、磺酸基，又含有疏水性的甲基及烃核，其立体构型具有亲水和疏水两个侧面，有显著的界面活性分子特征，能降低油 / 水两相之间的表面张力。 二、胆汁酸的代谢 1 1. 游离型胆汁酸的生成 2. 结合型胆汁酸的生成 （一）初级胆汁酸的生成 2 结合型胆汁酸排入肠道后，发挥其促进脂类物质的消化吸收作用。 （二）次级胆汁酸的生成 3 胆汁酸是体内胆固醇分解代谢的主要终产物，排入肠道的各种胆汁酸 95% 以上被肠壁重吸收入血。 （三）胆汁酸的肠肝循环 03 胆色素代谢与黄疸 一、胆色素代谢 A B C D （一）胆红素的生成 体内约 80% 的胆红素来源于衰老红细胞内血红蛋白的分解，其余的则来源于肝内非蛋白含铁卟啉化合物的分解。 （二）胆红素在血液中的运输 胆红素进入血液主要与血浆清蛋白结合而运输。这种结合改变了胆红素的脂溶性，利于胆红素在血浆中运输，同时避免胆红素进入细胞膜对脑细胞产生毒性作用。 （三）胆红素在肝中的转化 1. 胆红素的摄取 2. 胆红素的转化 3. 胆红素的排泄 （四）胆红素在肠道中的转变 结合胆红素随胆汁排入肠道后，自回肠下段至结肠，在肠道细菌作用下，由 β- 葡萄糖醛酸酶催化水解脱去葡萄糖醛酸，释放出胆红素。 二、黄疸 正常人血浆中胆红素的总量不超过 17.1 μmol / L，其中未结合胆红素约占 4 / 5，其余 1 / 5 为结合胆红素。凡能引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素摄取、转化、排泄过程发生障碍等因素，均可使血中胆红素浓度增高，称为高胆红素血症。胆红素是金黄色色素，当血清胆红素浓度升高超出正常范围时，可扩散入组织，使组织尤其是巩膜或皮肤被染黄，这种现象称为黄疸。黄疸程度与血清胆红素的浓度密切相关。一般血清中胆红素浓度超过 34.2 μmol / L 时，肉眼可见组织黄染，称为显性黄疸。有时血清胆红素浓度虽超过正常，但仍在 34.2 μmol / L 以内，肉眼观察不到巩膜或皮肤黄染，称为隐性黄疸。 $$