第十四章 呼吸系统疾病用药（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

第十四章　呼吸系统疾病用药 1 2.熟悉 呼吸系统疾病药物的分类与作用机制。 3.了解 呼吸系统疾病药物的发展。 镇咳药、祛痰药、平喘药的分类、结构特点及临床应用。 1.掌握 章节目标 1. 定义： 呼吸系统疾病药物是指作用于呼吸系统，包括上呼吸道感染、支气管炎症、肺部感染、哮喘、肺结核及慢性阻塞性肺病等疾病。 呼吸系统疾病药物简介 2. 分类： 镇咳药（antitussives） 祛痰药（expectorants） 平喘药（antiasthmatic drugs） 第一节 镇咳药 Antitussives 简介 咳嗽是机体保护呼吸系统的一种防御性反射。 通过咳嗽可将呼吸道内的分泌物或异物排除，保持呼吸道的畅通和清洁。 剧烈且持续的咳嗽不仅导致患者的痛苦，还会增加并发症，加重病情。需选择合适的镇咳药缓解咳嗽。 根据作用部位和作用机制的不同，可分为： —中枢性镇咳药（central antitussives drugs） —外周性镇咳药（peripheral cntitussives drugs） 一、中枢性镇咳药 能选择性地抑制延髓咳嗽中枢，产生镇咳效应，适用于各种原因引起的剧烈咳嗽。 按照作用特点，可分两大类： —成瘾性或依赖性镇咳药 —非成瘾性或非依赖性镇咳药 代表药物：可待因 Codeine 化学名：17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α-醇；17-methyl-3-methoxy-4, 5α-epoxy-7,8-didehydro-morphinan-6α-ol。 理化性质：碱性 体内代谢物：O-去甲基化、N-脱甲基、氢化可待因 又称末梢性镇咳药，主要通过抑制咳嗽反射弧的感应器、传入神经、传出神经中的任意一个环节发挥镇咳效应。 根据作用方式，可分为： —局部麻醉性镇咳药 —缓和性镇咳药 二、外周性镇咳药 第二节 祛痰药 Expectorants 痰是呼吸道炎症的产物，常与咳、喘症状并存。 祛痰药则是一类稀释痰液或溶解痰液，以便能咳出，改善咳嗽或哮喘等症状，进一步防止继发感染的药物。 按照药理作用方式，主要分三大类： （1）黏液调节剂； （2）黏液溶解剂； （3）恶心性祛痰药。 简介 可通过刺激胃黏膜迷走反射，促进呼吸道腺体分泌，从而使痰液稀释便于咯出。 为黏液调节剂，可降低痰液黏度便于咳出。与β2受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂及抗生素联合使用，有协同效应。 为黏液溶解剂，结构中的巯基可使黏蛋白二硫键断裂，从而分解痰液中的黏蛋白，降低痰黏度，便于咳出。 第三节 平喘药 Antiasthmatic Drugs 哮喘是一种临床常见呼吸系统疾病，常出现呼吸困难、哮鸣、胸闷及咳嗽等症状。 平喘药主要是通过消除支气管哮喘和其他原因所致的呼吸系统喘息症状。 根据作用机制和特点，平喘药可分为五大类： （1）β2受体激动剂（β2-adrenergic receptors）； （2）影响白三烯的药物（leukotriene receptor antagonists）； （3） M胆碱受体拮抗剂（M-cholinoceptor antagonists）； （4）糖皮质激素（glucocorticosteroids）； （5）磷酸二酯酶抑制剂（phosphodiesterase）。 简介 一、β2受体激动剂 肾上腺素β受体激动剂可舒张支气管、增强心脏收缩力。 可分为：（1）非选择β受体激动剂；（2）选择性β1受体激动剂；（3）选择性β2受体激动剂。 早期的药物以非选择性β受体激动剂主，如，肾上腺素（epinephrine）、异丙肾上腺素（isoprenaline）、麻黄碱（ephedrine）等，由于选择性差，副作用较多，现已很少用于支气管哮喘的治疗。 简介 为了提高选择性，对其结构进行改造，得到非儿茶酚胺骨架类选择性β2受体激动剂。如，间羟异丙肾上腺素，氯丙那林等。 作用特点：平喘，对心脏的不良反应较少，不易被代谢失活。 化学名：（R，S）-4-[2-（叔丁氨基）-1-羟乙基]-2-（羟甲基）苯酚硫酸盐，（R，S）-4-[2-（tert-butylamino）-1-hydroxyethyl]-2-（hydroxymethyl）phenol hemisulfate。 代表药物：硫酸沙丁胺醇 Albuterol sulfate 理化性质：具有酸、碱性，为两性化合物。 体内代谢物： 4-O-硫酸酯 手性碳， （R）-左旋体对β2受体的亲和力较。 合成路线 作用特点：本品为选择性β2受体激动剂，有较强的支气管舒张作用，作用持久。 体内代谢：本品口服有效，主要经肠壁和肝脏代谢。 临床应用：用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎与肺气肿患者的支气