第十三章 解热镇痛药非甾体抗炎药与抗痛风药（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

第十三章 解热镇痛药、非甾体抗炎药 及抗 痛风药 1 2.熟悉 解热镇痛药和非甾体抗炎药的发展、结构类型、结构改造方法、构效关系、化学合成方法、药物的作用机制及临床应用 3.了解 抗痛风药物作用机制及几种常见抗痛风药物 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康、塞西来布的化学结构、命名、理化性质及体内代谢 1.掌握 章节目标 1.头疼、胃疼、关节疼能否服用吗啡止痛，应该用什么药物？ 2.镇痛药和解热镇痛药有什么区别？为什么不放在一起讲？ 3.解热镇痛药和非甾体抗炎药的区别是什么？为什么放在在同一章里学习？ 课前思考 第一部分 第二部分 第四部分 第一节 解热镇痛药 本章共分三部分 第三部分 第二节 非甾体抗炎药 第三节 抗痛风药 炎症（Inflammation）是机体对于刺激的一种防御反应，可以是感染引起的感染性炎症，也可以是非感染性炎症。 全身反应为发热、白细胞数增加，其局部反应表现为红、肿、热、痛和功能障碍。 一、解热镇痛药 前列腺素（Prostaglandins，PG）是存在于动物和人体内的一类不饱和脂肪酸，具有多种生理作用，如炎症、发热、疼痛、凝血、胃酸分泌，以及血管、支气管和子宫平滑肌的收缩等。 PG是产生炎症的介质，其中PGE2、PGI2和PGD2具有强的血管扩张作用，能够提高血管的通透性，增加其他炎症物质的致炎作用，促进炎症的发展，使炎症局部出现红、肿、痛、热等一系列反应。 PGE2也是非常强的致热物质之一，能够引起体温的升高。 一、解热镇痛药 （一） 一、解热镇痛药 一、解热镇痛药 解热 使发热的体温降至正常，对正常的体温无影响。 镇痛 对常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等慢性钝痛有良好的作用。 作用靶点 抑制Prostaglandine 的生物合成 在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用 解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行 一、解热镇痛药 解热镇痛药 镇痛药 作用部位 外周 中枢 作用靶点 环氧酶 阿片受体 不能代替吗啡类使用 只对慢性钝痛有良好的作用 牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛 无成瘾性 一、解热镇痛药 分类（结构） 水杨酸类 （阿司匹林*） 苯胺类 （对乙酰氨基酚*） 吡唑酮类 （安乃近） 发现都较早 临床上应用的时间较久 一、解热镇痛药 患者张某，男性，30岁，常年有胃痛症状，有胃溃疡病史。服用雷尼替丁后效果不好，仍然疼痛，便自行购买止痛药物。他认为吗啡类镇痛药物容易上瘾，因此，他购买了阿司匹林服用，但是症状没有缓解反而引发急性胃溃疡。 问题： 1.为什么阿司匹林能止痛，它与吗啡类镇痛药物有什么不同？ 2.为什么患者服用了阿司匹林后疼痛没有缓解，反而引起急性胃溃疡？ 3.作为药师，你对患者的建议是什么？ 案例导入13-1 （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 公元十五世纪Hippocrates描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛； 1838年水杨酸首次从植物中提取获得； 1860年Kolhe以苯酚钠为原料制备了水杨酸并投入商业应用； 1875年Buss将水杨酸钠作为解热镇痛药用于临床； 1886年水杨酸苯酯应用于临床； 1898年Bayer公司将乙酰水杨酸用于临床，命名为阿司匹林(Aspirin)。 但：大剂量或长期使用时对胃黏膜有刺激作用，甚至引起胃出血、胃穿孔等。 （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 　　 　　　　　　　　　　 贝诺酯（朴炎痛） 赖氨匹林 双水杨酸 水杨酰胺 水杨酸或阿司匹林的盐、酰胺或酯衍生物 （一）水杨酸类-代表药物 一、解热镇痛药 阿司匹林 Aspirin 化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名：乙酰水杨酸 （2-(acetyloxy) benzoic acid） （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 理化性质——水解及产物的变化 水解生成Salicylic Acid Salicylic Acid较易氧化 酚羟基被氧化成醌型有色物质、空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色，水溶液变化更快 碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。 （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 合成路线 杂质 未反应的原料 Salicylic Acid 产品储存水解产生Salicylic Acid 检查法 用铁盐产生紫色 （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 本品的碳酸钠溶液加热放冷后，再用稀硫酸酸化，可产生白色沉淀，并产生醋酸臭，该白色沉淀与FeCl3试液反应可显紫色。 鉴别 （一）水杨酸类 一、解热镇痛药 代谢途径 （一）水杨酸类 一、解热