第十二章 外周神经系统药物（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

第十二章 抗过敏药 1 2. 熟悉 局部麻醉药、抗过 敏药的构效关系 3. 了解 局部麻醉药、抗 过敏药的发展 普鲁卡因、利多卡因、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、氯雷他定的结构特征与作用 1. 掌握 学习目标 wang mengyue (wm) - 每章有学习目标、小结。 局部麻醉药：一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递的药品，简称“局麻药”。 局麻药的作用最先消失的是痛觉，继之依次为冷觉、温觉、触觉、压觉消失，最后发生运动麻痹，其毒副作用主要表现为中枢神经和心血管系统过敏反应。局部麻醉药目前普遍应用于口腔科、眼科、妇科和多种外科手术中。 （一） 概念 第一节 局部麻醉药 代表药物 1.1、苯甲酸酯类 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐(4-Aminobenzoic acid-2-(diethylamino)ethyl ester hydrochloride)。 理化性质：本品是一种白色结晶或结晶性粉末。熔点为154～157 ℃，易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿。游离的普鲁卡因pKa为8.8，熔点为57～59℃。 合成：以对硝基甲苯为原料，经氧化反应生成对硝基苯甲酸，再经酯化反应得硝基卡因，再还原成盐得到盐酸普鲁卡因。 应用：本品用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉等。麻醉强度相对可卡因较低，持续时间较短。本品临床上一般与血管收缩药肾上腺素合用，增强麻醉效果，延长作用时间。 代谢：本品可以在肝、肾和血液中被代谢。体内水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。对氨基苯甲酸80%可随尿排出或形成结合物后排出；30%的二乙氨基乙醇可随尿液排出。由于代谢产物对氨基苯甲酸会引发个别患者的过敏反应，也可以拮抗磺胺类药物的抗菌作用，因此，盐酸普鲁卡因与磺胺类药物不可以合用。 1.2 酰胺类 代表药物 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 化学名：N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物(2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)-acetamide hydrochloride monohydrate)。 理化性质：本品是一种白色结晶性粉末，无臭，味苦，继有麻木感。熔点为75～79 ℃， 无水物熔点为127～129 ℃，易溶于水和乙醇，可溶于氯仿，不溶于乙醚。4.42%水溶液为等渗溶液，0.5%水溶液pH值为4.0～5.5。 合成：以间二甲苯为原料，经硝化和还原反应生成二甲基苯胺，再经酰化、胺烷基化反应，最后成盐得到盐酸利多卡因。 代谢： 部分酰胺类局部麻醉药 1.3 氨基酮类 代表药物 盐酸达克罗宁 Dyclonine Hydrochloride 化学名：1-(4-丁氧基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮盐酸盐。 (1-(4-Butoxyphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanone hydrochloride)。 理化性质：本品是一种白色结晶或白色结晶性粉末，略有气味，味微苦，继有麻痹感。熔点为172～176 ℃；易溶于氯仿，可溶乙醇，微溶于水和丙酮，几不溶于乙醚和正己烷；水溶液pH值为4～7。本品需隔绝空气避光保存。 合成：以苯酚为原料，经烷基化、Friedel-Crafts酰基化反应生成4-丁氧基苯乙酮，再与多聚甲醛和盐酸哌啶发生Mannich反应，经成盐后得到。 应用：主要用作表面麻醉。麻醉作用较强，见效快，作用较持久。由于刺激性大，不宜作静脉注射和肌肉注射。 过敏性疾病亦称变态反应性疾病，是由于过敏原进入机体后引起异常反应所致的一种疾病，属于常见病、多发病。过敏原主要是某些外源性物质，例如异种血清(破伤风抗毒素)、某些动物蛋白(如虾、蟹等)、细菌、病毒、寄生虫、空气中漂浮的花粉、尘螨、某些化学物质和药物等。当这些过敏原进入体内刺激人体B细胞产生免疫球蛋白E(IgB)，IgE与人体的肥大细胞和血清中的嗜碱细胞结合成为致敏细胞，当人们再一次接触这种过敏原时，该过敏原会与致敏细胞上的抗体结合，损伤细胞膜脱颗粒，并释放出颗粒内的组胺、白三烯、缓激肽等活性物质，从细胞中释放的组胺与各种靶细胞中组胺受体结合，产生一系列生理反应，即过敏反应。 过敏性疾病的致病因素及其机理很复杂，除了与体内的过敏介质——组胺有关外，还与白三烯、缓激肽等有直接关系。因此抗过敏药物分为组胺H1受体拮抗剂、过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂、缓激肽拮抗剂。由于组胺在过敏性疾病的病理生理学机制中起重要作用，因此组胺分子生理效应一般是致病的主要原因。目前组胺H1受体拮抗剂是临床上用来治疗过敏性疾病的主要药物，本章主要介绍组胺H1受体拮抗剂。 第