第九章 抗心律失常药和抗心绞痛药（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

抗心律失常药和 抗心绞痛药 1 2. 熟悉 β受体拮抗剂和1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系；抗心律失常药和抗心绞痛药的作用及主要不良反应 3. 了解 盐酸美西律、盐酸胺碘酮的合成 盐酸普萘洛尔，硝苯地平的合成；奎尼丁、美西律、普罗帕酮、普萘洛尔、硝酸异山梨酯、硝苯地平、维拉帕米的特点和不良反应 1. 掌握 学习目标 wang mengyue (wm) - 每章有学习目标、小结。 依照Vaughan Williams分类法，分为四大类： 1. Ⅰ类为钠通道阻滞剂 　　由于它们对钠通道的阻滞强度和阻滞特性不同，又被分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc三种类型。 　2. Ⅱ类为β受体拮抗剂 　　根据已应用的各种结构的β受体拮抗剂对β1和β2受体亲和力的差异，可以将β受体拮抗剂分为以下三种类型：非选择性β受体拮抗剂、选择性β1受体拮抗剂、非典型的β受体拮抗剂。 　3. Ⅲ类为延长动作电位时程药物，即钾离子通道阻滞剂 　　钾通道是目前发现的离子通道中种类最多、存在最广泛，也是最为复杂的一类离子通道，又称为延长动作电位时程药或复极化抑制药。 　 　4. Ⅳ类为钙通道阻滞剂 　　钙通道阻滞剂有选择性和非选择性之分。 第一节　抗心律失常药　Antiarrhythmic Drugs 本节重点介 绍前三种 （1） Ⅰa 类　为适度阻滞钠通道，除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，为广谱抗心律失常药。如：奎尼丁，普鲁卡因胺，丙吡胺。 （2） Ⅰb类　为轻度阻滞钠通道，对钠离子内流抑制作用较弱，属窄谱药，只用于室性心律失常。如：美西律，利多卡因，妥卡尼，莫雷西嗪。 （3） Ⅰc类　为重度阻滞钠通道，抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，属广谱抗心律失常药。如：普罗帕酮，氟卡尼。 一、钠通道阻滞剂的分类　 代表药物：硫酸奎尼丁　Quinidine Sulfate 一、钠通道阻滞剂——Ⅰa 类抗心律失常药　 化学名：(S)-(6-甲氧基喹啉-4-基) ｛(2R,4S,8R)-8-乙烯基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-2-基｝甲醇 硫酸盐二水合物；(S)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)｛(2R,4S,8R)-8-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2] oct-2-yl｝methanol sulfate dehydrate. Ⅰa 类抗心律失常药——硫酸奎尼丁　Quinidine Sulfate 　 　是从茜草科植物金鸡钠树皮中提取的一种生物碱。 　构型分别是2R，4S，8R，9S，为右旋体。 　硫酸奎尼丁为白色细针状结晶，无臭，味极苦，易溶于沸水、乙醇，能溶于水、 三氯甲烷，几乎不溶于乙醚，见光变暗。 　奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。 　用于室上性和室性心律失常，也可用于阵发性心动过速、心房颤动、心房扑动。 绿奎宁反应(Thalleioquin反应)： 在1滴样品水溶液中加入1滴溴水，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再加入过量的氨溶液，显示翠绿色（二醌基吲哚胺铵盐）。该颜色反应为奎宁生物碱的特征鉴定反应（如奎宁、二氢奎宁等）。 Ⅰa 类抗心律失常药——硫酸奎尼丁　Quinidine Sulfate 　 Ⅰa 类抗心律失常药——硫酸奎尼丁　Quinidine Sulfate 　 代谢：奎尼丁在体内的代谢途径有奎核碱环的2位及喹啉环的2'位发生羟基化，O-去甲基化和双键发生加成反应（即乙烯基氧化物）等，还有一部分以原药排泄。大量服用奎尼丁可发生蓄积而中毒。 Ⅰa 类抗心律失常药(部分其他Ⅰa 类抗心律失常药) 普鲁卡因胺为局麻药普鲁卡因的电子等排体，1951年被发现具有抗心律失常作用，对心脏自律性、传导性、兴奋性及膜反应作用类似奎尼丁，适用于治疗室性心律失常如室性期前收缩、室性心动过速、预激综合征并发心房颤动及心房扑动等，且口服或注射均较安全，其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺仍具抗心律失常作用。丙吡胺适用于室上性早搏、阵发性房性心动过速等，不良反应少。 Ⅰｂ 类抗心律失常药　 代表药物：盐酸美西律 　Mexiletine Hydrochloride 化学名：(±)-1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺盐酸盐；(±)-1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propan-amine hydrochloride. 理化性质：本品为白色或类似白色结晶性粉末，几乎无臭，味苦。熔点为200～204℃。 在水或乙醇中易溶，在乙醚中几乎不溶。 应用：本品主要用于各种急、慢性室性心律失常，如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄中毒、 心肌梗死或心脏手术所引起的心律失常。另有局部麻醉和抗惊厥作用。 Ⅰｂ 类抗心律失常药——盐酸美西律 　Mexiletine Hydrochloride 　 １、本品为