第八章 阿片类镇痛药（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

第八章 阿片类镇痛药 1 2.熟悉 哌替啶、芬太尼、美沙酮的结构特征与作用及哌啶类药物的构效关系 3.了解 布桂嗪、曲马多的结构特征与作用，阿片受体和内源性阿片样镇痛物质 天然生物碱及类似物的构效关系及吗啡、可待因、纳洛酮的结构特征与作用 1.掌握 章节目标 疼痛是一种感觉，是人体接受体内外的刺激而产生的一种痛苦的感觉反应 解除疼痛的办法 全身麻醉药 局部麻醉药 镇痛药的分类 解热镇痛药（ 非甾体抗炎药） 麻醉性镇痛药 第八章 阿片类镇痛药 4 麻醉作用及成瘾性 联合国国际麻醉药品管理局 列为管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻） 第八章 阿片类镇痛药 毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉 用药后极短时间，可产生“毒瘾” 大剂量使用 则 可刺激脊髓 造成惊厥 整个神经系统抑制 呼吸衰竭而死亡 4 5 分类--作用分类(靶点—受体) 阿片受体激动剂 阿片受体部分激动剂（混合型激动-拮抗剂） 阿片受体拮抗剂 第八章 阿片类镇痛药 6 分类--来源分类 吗啡类镇痛药（天然） 合成镇痛药 第八章 阿片类镇痛药 氨基酮 哌啶 吗啡喃 苯并吗喃 6 7 吗啡 结构和命名 吗啡　Morphine，来自希腊语Morpheus 7,8-二脱氢-4,5a-环氧-17-甲基吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物 第一节 吗啡及其衍生物 一、吗啡 8 吗啡的结构特点 保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C） 与菲核环β相稠合的N-甲基哌啶环 连接环A与环C的氧桥 环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基 五个环组成的刚性分子 整个分子呈T形 具光学活性、几何异构 第一节 吗啡及其衍生物 吗啡的来源 罂粟科（papaveraccae）罂粟 未成熟果的浆汁 阿片中至少含有25种生物碱 Morphine含量最高，是主要镇痛成分 虞美人 第一节 吗啡及其衍生物 吗啡的发展 1804 提取分离得Morphine 1847 确定分子式 1927 阐明 化学结构 1952 全合成成功 1968 证明绝对构型 C18H22NO3 第一节 吗啡及其衍生物 11 吗啡的理化性质 1）酸碱性 2）还原性 3）脱水及分子重排 4）鉴别反应 第一节 吗啡及其衍生物 12 1）酸碱性 Morphine为两性物质 pKa (HA) 9.9 pKa (HB+) 8.0 第一节 吗啡及其衍生物 13 2）还原性 含酚及氮杂环 Morphine及其盐类易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 第一节 吗啡及其衍生物 14 氧化产物（光照空气氧化） 双吗啡，毒性大 （伪吗啡） N-氧化吗啡 第一节 吗啡及其衍生物 15 3）脱水及分子重排 酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡 对呕吐中枢有显著兴奋作用 临床上用作催吐剂 通过激动多巴胺受体，诱发中枢性阴茎勃起，治疗性功能障碍。 第一节 吗啡及其衍生物 15 16 4）吗啡的鉴别反应 a.铁氰化钾+三氯化铁作用 b.中性三氯化铁试液 c.甲醛硫酸试液 d.钼酸铵硫酸溶液 e.稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水 f.亚硝酸反应 第一节 吗啡及其衍生物 16 17 吗啡的吸收与代谢 吸收 本品口服易自胃肠道吸收 肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射 60%~70%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合 代谢 脱N-甲基变为去甲基吗啡 去甲基吗啡活性低、毒性大 20%为游离型主要经肾脏排出 第一节 吗啡及其衍生物 17 18 吗啡的作用 Morphine作用阿片受体 镇痛、镇咳和镇静作用 用于抑制剧烈疼痛 麻醉前给药 第一节 吗啡及其衍生物 19 可待因 海洛因 二、吗啡的半合成衍生物 第一节 吗啡及其衍生物 1） 3位、6位结构改造 19 20 氢可酮 二、吗啡的半合成衍生物 第一节 吗啡及其衍生物 2） 6位氧化, 7、8位还原结构改造 20 21 纳洛酮 纳曲酮 研究阿片受体的工具药，解毒剂 第一节 吗啡及其衍生物 3）17位结构改造 二、吗啡的半合成衍生物 21 22 二氢埃托啡 丁丙诺啡 长效，用于镇痛和戒毒 镇痛作用强，用于缓解癌症疼痛 第一节 吗啡及其衍生物 4）6、14桥和7位取代结构改造 二、吗啡的半合成衍生物 22 吗啡及其衍生物的构效关系 第一节 吗啡及其衍生物 通过简化吗啡结构得到的合成镇痛药物 吗啡喃类 苯吗喃类 哌啶类 苯基丙胺类 第二节 合成镇痛药 一、吗啡喃类 第二节 合成镇痛药 二、苯并吗喃类 将吗啡的C环和D环同时去除，得到苯并吗喃类，仍具有镇痛活性。 喷他佐辛 成瘾性小，呼吸抑制作用约为吗啡的1/2，但连续长期使用仍会出现成瘾现象。 第二节 合成镇痛药 三、哌啶类 第一个合成镇痛药哌替啶（p