第五章 镇静催眠药与抗癫痫药物（课件）- 《药物化学》同步教学（华中科大版）

第五章 镇静催眠药与抗癫痫药物 Sedative-Hypnotics Drugs and Antiepileptics 1 学习要求 掌握：地西泮、艾司唑仑、三唑仑、唑吡坦、艾司佐匹克隆以及巴比妥类、苯巴比妥、 苯妥英钠、卡马西平、奥卡西平的结构特征与作用 熟悉：苯二氮䓬类药物和巴比妥类药物的构效关系。 了解：镇静催眠药和抗癫痫药的的分类和发展 概述 中枢神经药物分类（本章主要内容，2节） 镇静催眠药 抗癫痫药 镇静催眠药定义 镇静催眠药主要通过影响中枢神经突触间神经信息传导过程，对中枢神经系统的过度兴奋活动进行抑制性调节，从而影响人体运动与高级思维功能，以达到干预或治疗有关中枢神经系统紊乱出现的一系列疾病的目的。 镇静催眠药特点 5 镇静与催眠无本质区别，仅是剂量多少差异 对中枢神经系统有广泛抑制作用， 使人紧张焦虑失眠等精神过度兴奋状态受到抑制 剂量 增大 抗焦虑 抗失眠 抗癫痫惊厥 地西泮 长效 镇静催眠作用甚至麻醉作用和剂量关系 苯巴比妥的用法 6 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 睡前服 术前0.5—1小时 该类药物也是先导执行文明死刑的第一剂药物 6 镇静催眠药不良反应 长期使用易产生耐受性与依赖性， 形成记忆性药瘾 突然停药有戒断症状。 抗癫痫药物定义 癫痫是一种阵发性大脑功能失调综合征，主要是大脑神经发育缺损或遭受外力伤害导致神经细胞反复阵发性异常放电，引起脑神经过度兴奋，最终患者出现精神行为和身体运动异常与自主神经障碍而产生的一种疾病。 癫痫发作类型与抗癫痫药的目的 癫痫发作时身体症状，可以将癫痫发作分为 大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续发作等。 抗癫痫药主要目的是为了抑制大脑神经过度兴奋，以预防和控制癫痫疾病的发作并避免癫痫发作造成对人体的有害结果。 镇静催眠药与抗癫痫药物关系 两者均属于中枢神经系统抑制性药物； 部分镇静催眠药有抗癫痫与肌肉松弛作用。 第一节 镇静催眠药 11 Sedative-Hypnotics Drugs 睡眠作用——生物节律的调节 体内有调节分子节律分子，24小时 分子节律分子可以调节发生生理功能的递质、激素、酶等产生与表达 控制体内各种生理循环与平衡系统 睡眠与失眠 失眠 特征：常见睡眠障碍性疾病，入睡困难，易醒早醒或感觉没得到充分休息 发病率高：西方约35.2%，我国10%~20% 2020年，估计有7亿失眠者 威胁人类健康的杀手 13 睡眠 快动眼睡眠（REMS：Rapid eye movement sleep) 恢复精力20~30分钟，梦多发于REMS 非快速动眼睡眠（NREMS：Non REMS) 恢复体力80~120分钟，分为4期，3~4期称慢波睡眠(SWS )，夜惊和夜游症多发在SWS 失眠原因 压力 习惯 环境 年龄 14 失眠危害 枕头下的炸弹 迈克尔杰克逊死亡 16 临睡前服药处方 地西泮, 睡前口服(常规剂量) 劳拉西泮, 肌注(常规剂量) 咪达唑仑, 肌注(常规2次) 丙泊酚25mg, 静注(常规剂量1/2) 生前有顽固性失眠症 17 第一代镇静催眠药 巴比妥类药物，环丙二酰脲类衍生物，副作用严重，治疗指数低，安全范围窄，过量使用易发生急毒而致病人死亡；长期使用患者会出现耐受性与药瘾。 第二代镇静催眠药 苯二氮杂䓬类药物，因副作用较低，目前镇静催眠、抗焦虑的一线临床用药，也有抗惊厥作用，是一类抗癫痫药物。但长期使用仍有成瘾性和中枢神经毒性，使患者出现幻觉或短暂性失忆。 第三代镇静催眠药 属于非苯二氮䓬类镇静催眠药，如唑吡坦，艾司佐匹克隆等。 镇静催眠药分类 镇静催眠药的分类 按化学结构与靶点分类： 苯二氮䓬类(20世纪60年代) 非苯二氮䓬类 GABA激动剂(20世纪90年代) 巴比妥类(20世纪初) 其他非苯二氮䓬类(20世纪90年代) 18 一、苯二氮䓬类 一、苯二氮䓬类 发现 1950年代，神经科学和精神病学快速发展进步，Roche进行非巴比妥镇静催眠药研究。 5年后，发现1,4-苯二氮䓬类药物氯氮䓬(利眠宁)，1960年代，利眠宁临床用于治疗失眠。但味苦 系列研究发现，氮氧化基与脒基均不是必须基团，发现地西泮(安定，毒性更低，活性更高) 20 瑞士化学家 莱.施特恩巴赫 Leo Sternbach (1908 —2005) 现代药物奠基人 药学界的乔布斯 他凭着偶然化学实验失败却执着开发成功苯二氮䓬类药物地西泮（diazepam），成为历史上 第一个年销售额超过10亿美元的“巨磅炸弹”级的药物，同时也是抗焦虑活性的“金标准”。 他拥有241项专利的化学家，10