中职《药理学》课件模块三 药物代谢动力学《药理学基础》教学同步课件（中国中医药出版社）

药物代谢动力学 药物代谢动力学:研究机体对药物的作用规律, 主要研究内容包括药物的体内过程即体内的药量 或血药浓度随时间变化的规律。 药物转运 药物体内过程 药物转化 吸收 分布 排泄 代谢 第一节 药物的体内过程 药物的体内过程 分布 代谢 排泄 吸收 第一节 药物的体内过程 一、药物跨膜转运的方式 被动转运 主动转运 2 一、药物的跨膜转运 1.被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 ①简单扩散, 多数药物的转运方式 分子量小(200以下)、脂溶性大,极性小(非 离子型)药物较易通过,离子型难以通过。 ②易化扩散,药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体有竞争性和特异性 ③滤过,直径小于膜孔(分子量<100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔 一、药物的跨膜转运 EXTAACELLULAR 载体转运 简单扩散 主动转运 INTRACELLULAR 2.主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体,需要能量,有竞争性和饱和性 3.膜动转运 胞饮 胞吐 一 、药物的跨膜转运 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 ①药物因素: 理化性质、药物剂型、给药途径 ②机体因素: 吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 ①消化道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收,主要是小肠 B 分子量小,脂溶性大,非解离型易吸收 二、 药物的吸收 二、药物的吸收 C 首过消除 口服药物吸收后经门静脉进入肝,然后进入全身 血液循环,有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢,进 入体循环的药减少,药物效应下降。 活性药物 无活性或 活性降低 大多数 门静脉 酶 低活性物 无活性药物 活性药物 产生活性 极少数 ②注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏,起效快 ③吸入给药,气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病 ④皮肤给药,膜剂,贴剂,膏剂等 可发挥局部或全身作用 二、 药物的吸收 三、药物的分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的 过程。影响包括 1.药物与血浆蛋白结合率 ①结合型药物无药理活性 ②饱和性③竞争性④可逆性 三、 药物的分布 2.组织器官的血流量, 先向血流量大的器官分布 3.药物与组织的亲和力, 碘 甲状腺,钙 骨骼 4. 体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障 1.药物在药物代谢酶作用下,结构和药理活性发生的改变 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶(专一性和非专一性) ①肝药酶,是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 ②专一性酶:对特定基团。例胆碱酯酶 4酶的诱导和抑制 四、药物的代谢 五、药物的排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾,主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收 肾小囊 肾小球 肾小管 集合管 尿 五、药物的排泄 血液 尿 血液 细胞 COOH 0H 水扬酸 CHsCHN+H₃ CH₃ 盐酸苯丙胺 A 酸性尿时 B 碱性尿时 肾小管 生物转化 胆道 方 物 —— 无活性结合物———胆囊 肝脏 门静脉 肠道吸收 — 原型药物 五、药物的排泄 酶 — 小肠 肠道 3.胆汁排泄:肝肠循环 4.其他途径 (一)药物的消除 1.恒比消除(一级动力学消除) 体内药物按瞬时血药浓度(或体内药量)以恒定 的百分比消除。 2.恒量消除(零级动力学消除) 体内药物单位时间内消除恒定的量。 第二节药物代谢动力学基本概念与参数 (二)药物的蓄积 当反复多次给药时,药物进入人体内的速度大于消 除速度,血药浓度逐渐升高,称为药物的蓄积。 一、药物的消除与蓄积 以药物剂量或血药浓度 为纵座标,用药后时间 为横座标,血药浓度随 时间变化的关系可绘制 出一条曲线为时-量关系。 以药效为纵坐标则为 时-效关系。 二、血药浓度的动态变化规律 潜伏期,持续期,残留期 药峰时间,药峰浓度 最小有效量,最小中毒量 (一)时-量关系和时-效关系 曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、 时量曲线的时间段 潜伏期、持续期、残留期 3、 曲线下的面积 药物浓度-时间曲线 .给药途径与药时曲线的关系 静脉注射 肌肉注射 on………mcm………nm 皮下注射 hop me 1.表观分布容积,指药物在体内的分布达到平衡状态 时,体内总药量与血药浓度的比值 意义(1) Vd 反映药物在组织中分布, 分布容积大 的药物,组织分布广,反之则组织分布少。 (2) 推测药物分布范围。 (3)推测药物剂量 2.消除半衰期 (t₁/z) 血浆药物浓度降低一半所需时间。 (二)药物半衰期 (二)药物半衰期 3.时量曲线下面积 (AUC) 反映药物进入体循环的相对量