第二十章 解热镇痛抗炎药（课件）-《药理学基础》同步教学人卫版

第二十章 解热镇痛抗炎药 1 第一节 概述 第二节 非选择性环氧酶抑制药 第三节 选择性环氧酶-2抑制药 目录 2 重点难点 熟悉 了解 掌握 解热镇痛药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用及不良反应。 解热镇痛抗炎药、环氧合酶、前列腺素的概念，以及环氧合酶、前列腺素与炎症、发热、炎性疼痛的关系。 抗痛风药类型及代表的作用特点。 药理学（第9版） 3 概述 第一节 4 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 主要共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。 阿司匹林（aspirin）是这类药物的代表，所以又被称为阿司匹林类药物。为了与糖皮质激素类区别，将这类药又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 药理学（第9版） 5 甾体激素药 （-） 脂氧化酶 环氧化酶 5-氢过氧化二十碳四烯酸（5-HPETE） （PGG2） （PGH2） 5-脂氧合酶 白三烯 （LTS） 参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症 收缩胃肠平滑肌 前列腺素合成酶 （血管内皮） （PGI2） 扩张血管 （PGE2） 诱发炎症 发热致痛 舒张支气管 扩张血管 收缩子宫 保护胃黏膜 （PGF2a） 收缩支气管 收缩血管 收缩子宫 （TXA2） 血小板聚集 收缩血管 血栓素合成酶 （血小板） 前列腺素合成酶 （异构酶、还原酶） （-） 非甾体抗炎药 磷脂酶A2 花生四烯酸 （AA） 磷脂 药理学（第9版） 6 COX-1（结构型）和COX-2（诱导型） Cox-1 COX-1 COX-1 生成方式 固有型 诱导型 功能 生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） 生理学：妊娠时，PG生成增加 病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症 药理学（第9版） 7 NSAID在化学结构上虽属不同类别，但这类药物均有三种主要作用： 1. 抗炎作用　大多数解热镇痛药都具有抗炎作用。其作用机制是抑制体内环氧酶的生物合成。在炎症反应过程中，PG可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎。 2. 镇痛作用　通过抑制PG合成而使局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低。对炎症和组织损伤引起的疼痛尤其有效，对临床常见的慢性钝痛具有较好的镇痛作用，对尖锐的一过性刺痛无效。 药理学（第9版） 8 3. 解热作用 通过抑制下丘脑PG的生成发挥解热作用。降低发热患者的体温，但对正常人的体温无影响。 4. 其他　抑制血小板聚集、抗肿瘤作用、预防和延缓阿尔兹海默病发病、延缓角膜老化等。 药理学（第9版） 9 非甾体抗炎药 协同作用 抑制 组胺、缓激肽、5-HT等释放 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管、毛细血管通透性增加 PG合成增加 炎症反应 （红斑、水肿、疼痛 ） 一、炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机制 药理学（第9版） 10 二、疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理（镇痛部位在外周） 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 疼痛 感觉神经末梢 （PGE1、PGE2、PGF2a） 痛觉增敏 致痛 抑制 致痛 组胺、5-HT、缓激肽 PG 非甾体抗炎药 药理学（第9版） 11 三、解热作用（解热作用在中枢） 微生物内毒素 抗原抗体复合物 外热原 白细胞 释放 内热原 前列腺素合成 刺激体温调节中枢 产热↑体温↑ 花生四烯酸 环氧化酶 磷脂 磷脂酶A2 PG释放 IL-1β,TNFα 非甾体抗炎药 抑制 药理学（第9版） 12 常见不良反应 （针对PG的生理作用） 胃肠道反应：COX-1生成的PG 抑制胃酸分泌，保护胃黏膜。上腹不适、恶心、呕吐、出血、溃疡等。 皮肤反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥夺性皮炎、光敏。 肾损害：抑制对维持肾脏血流量的重要的PGE2和PGI2，慢性肾炎和肾乳头坏死。 肝损伤：转氨酶升高，重者为肝细胞变性坏死，发生率低。 心血管系统不良反应：心律不齐、血压升高、心悸等。 血液系统反应：抑制血小板聚集，延长出血时间，发生再生障碍性贫血危险度较大。 其他不良反应：头晕、头痛、嗜睡、耳聋、耳鸣、视力模糊、味觉异常等。 药理学（第9版） 13 非选择性环氧化酶抑制药 第二节 14 分类 代表药物 非选择性COX抑制药 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚类 吲哚美辛 芳基乙酸类 双氯芬酸 芳基丙酸类 布洛芬