第十五章 镇静催眠药（课件）-《药理学基础》同步教学人卫版

第十五章 镇静催眠药 1 第一节 苯二氮䓬类 第二节 巴比妥类 第三节 新型非苯二氮䓬类镇静催眠药 第四节 其他镇静催眠药 目录 2 重点难点 熟悉 了解 掌握 常用的苯二氮䓬类和巴比妥类的药理作用、 临床应用和不良反应。 新型苯二氮䓬类药物的药理作用和临床应用。 水合氯醛等其他镇静催眠药的作用。 3 苯二氮䓬类 第一节 4 一、常用药物 药理学（第9版） 作用时间 药物 达峰浓度时间（h） t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 短效类 （3～8h） 三唑仑（triazolam） 1 2～3 有活性（7） 奥沙西泮（oxazepam） 2～4 10～20 无活性 中效类 （10～20h） 阿普唑仑（alprazolam） 1～2 12～15 无活性 艾司唑仑（estazolam） 2 10～24 无活性 劳拉西泮（lorazepam） 2 10～20 无活性 替马西泮（temazepam） 2～3 10～40 无活性 氯硝西泮（clonazepam） 1 24～48 弱活性 长效类 （24～72h） 地西泮（diazepam） 1～2 20～80 有活性（80） 氟西泮（flurazepam） 1～2 40～100 有活性（81） 氯氮䓬（chlordiazepoxide） 2～4 15～40 有活性（82） 夸西泮（quazpam） 2 30～100 有活性（73） 5 二、药理作用与临床应用 （一）抗焦虑 焦虑：边缘系统的杏仁核网络神经元异常活动。 1. 作用机制 作用于边缘系统的BZ受体。 2. 临床应用 对各种原因引起的焦虑有效。 药理学（第9版） 6 （二）镇静催眠 作用特点 安全：对呼吸影响小，不引起全身麻醉； 副作用小：嗜睡、运动失调等一般副作用轻； 对睡眠时相的影响：延长NREMS的2期，缩短3、4期，对REMS影响小； 对肝药酶无影响。 药理学（第9版） 二、药理作用与临床应用 7 （三）抗惊厥、抗癫痫 1. 作用机制 增强皮质、海马GABA的突触传递功能。 2. 作用特点 抗惊厥、癫痫作用很强。 3. 临床应用 抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒所致惊厥； 抗癫痫：癫痫持续状态首选（静脉注射）。 药理学（第9版） 二、药理作用与临床应用 8 药理学（第9版） （四）中枢性肌松弛 1. 作用机制 小剂量：抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元（维持肌紧张）的易化作用； 大剂量：促进脊髓神经元的突触前抑制，引起肌肉松弛。 2. 临床应用 脑血管意外、脊髓损伤引起的中枢性肌强直； 局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛。 二、药理作用与临床应用 9 （五）麻醉前给药 1. 作用特点 减少麻醉药用量，增强其安全性。 2. 临床应用 心脏电击复律或内镜检查前。 药理学（第9版） 二、药理作用与临床应用 10 （六）其他：较大剂量 1. 作用特点 瞬时记忆缺失； 抑制肺泡换气功能→呼吸性酸中毒； 血压降低、心率减慢。 药理学（第9版） 二、药理作用与临床应用 11 苯二氮䓬类药物结合GABA受体，使细胞膜对Cl- 通透性增加，Cl- 大量进入细胞膜内引起膜超极化，使神经元兴奋性降低。 三、作用机制 药理学（第9版） 12 四、体内过程 （一）吸收 口服0.5～1.5 h 达峰浓度，血浆蛋白结合率达95%以上； （二）分布 易通过血脑屏障和胎盘屏障。 （三）代谢 肝内代谢，转为去甲西泮、奥沙西泮、替马西泮。 （四）排泄 尿排，也可经胎盘与乳汁排泄。母药消除t1/2为1～2d。代谢物去甲西泮消除2～5d。 药理学（第9版） 13 地西泮 氯硝西泮（失活型） 普拉西泮 氯氮䓬 去甲西泮 奥沙西泮 阿普唑仑、三唑仑 α-羟基代谢物 氟西泮 去甲氯氮䓬 去甲氧西泮 劳拉西泮 去烷基 氟西泮 去甲氟硝西泮 与葡萄糖 醛酸结合 尿排 t1/2：2～5 d t1/2：>50 h 药理学（第9版） 羟乙基 氟西泮 14 五、不良反应 药理学（第9版） 苯二氮䓬类毒性较小，安全范围大，很少因用量过大而引起死亡。苯二氮䓬类药物过量中毒可用氟马西尼（flumazenil，安易醒）进行鉴别诊断和抢救。 15 药理学（第9版） （一）最常见 最常见的不良反应是嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调。 （二）最严重 静脉注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心搏停止。与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。 （三）长期应用 长期应用仍可产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停用可出现反跳现象和戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥。 五、不良反应 16 六、苯二氮䓬受体拮抗药氟