第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ)（课件）-《药理学基础》同步教学人卫版

第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） ——M胆碱受体阻断药 1 第一节 阿托品及其类似生物碱 第二节 阿托品的合成代用品 目录 2 重点难点 熟悉 了解 掌握 M胆碱受体阻断药阿托品的药理作用、临床应用及不良反应。 东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点及临床应用。 阿托品合成代用品的作用特点及临床应用。 3 阿托品及其类似生物碱 第一节 4 本类药物包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。 药理学（第9版） 一、概述 颠茄 曼陀罗 莨菪 5 体内过程 吸收 天然生物碱和大多数叔胺类：极易从肠道吸收，可透过眼结膜。 季铵类：极性高、脂溶性低，肠道吸收差。 分布 阿托品及其他叔胺类可广泛分布于全身组织，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱。 季铵类药物较难通过血脑屏障。 代谢和排泄 阿托品t1/2为2～4小时，50%～60%的药物以原形经尿排泄。 药理学（第9版） 一、概述 6 选择性的M胆碱受体阻断药 （一）作用机制 二、阿托品（atropine） 药理学（第9版） 对M受体有较高选择性。 对M受体各亚型的选择性较低。 大剂量对神经节的N受体也有阻断作用。 7 二、阿托品（atropine） 药理学（第9版） 1. 腺体：抑制腺体分泌 唾液腺、汗腺＞泪腺、呼吸道腺体＞胃液＞＞ 胃酸 （二）药理作用 2. 眼 （1）扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体→瞳孔括约肌松弛→瞳孔开大肌功能占优势→瞳孔扩大 （2）眼压升高：瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→房水回流受阻→眼内压升高 房水回流通路 8 二、阿托品（atropine） 2. 眼 （3）调节麻痹 阻断睫状肌的M受体→睫状肌松弛退向外缘→悬韧带拉紧→晶状体扁平→屈光度降低→视近物模糊不清，视远物清晰 药理学（第9版） 虹膜 角膜 睫状体松弛 悬韧带 拉紧 晶状体 扁平 （二）药理作用 阿托品对眼的调节 9 二、阿托品（atropine） 药理学（第9版） 3. 平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用 包括：胃肠道平滑肌； 胃肠括约肌：取决于其功能状态； 尿道、膀胱逼尿肌； 胆管、支气管和子宫平滑肌：作用较弱。 （二）药理作用 10 二、阿托品（atropine） 4. 心血管系统 心脏 血管 治疗量：心率短暂性轻度减慢，每分钟减少4～8次 阻断突触前膜M1受体，减弱ACh释放的负反馈抑制。 大剂量：增加心率，阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞。 治疗量：对血管、血压无明显影响。 大剂量：皮肤血管扩张，出现皮肤潮红和温热等症状。 机制：可能是机体对阿托品引起的体温升高（由于出汗减少）后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩血管作用。 药理学（第9版） （二）药理作用 11 二、阿托品（atropine） 药理学（第9版） （二）药理作用 兴奋延髓 和大脑 中枢兴奋作用增强 中枢中毒 剂量 5. 中枢神经系统 1～2 mg 5 mg 10 mg 中枢抑制 治疗量 无明显影响 12 二、阿托品（atropine） （三）临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 各种内脏绞痛：如胃肠绞痛、膀胱刺激症状。 儿童遗尿症。 胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。 2. 抑制腺体分泌 全身麻醉前给药。 严重盗汗、重金属中毒、帕金森病的流涎症等。 药理学（第9版） 13 二、阿托品（atropine） （三）临床应用 3.眼科应用 虹膜睫状体炎：松弛虹膜瞳孔括约肌和睫状肌。 验光、眼底检查：作用持续时间较长，现已少用，儿童多选用。 4.缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。 5.抗休克 暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染性休克。 6.解救有机磷酸酯类中毒（见第七章）。 药理学（第9版） 14 二、阿托品（atropine） （四）不良反应 阿托品具有多种药理作用，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。 药理学（第9版） 常见：口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 剂量增加：甚至出现中枢中毒症状。 最低致死量：成人为80~130 mg，儿童约为10 mg。 15 二、阿托品（atropine） （四）不良反应 药理学（第9版） 剂量（mg） 作  用 0.5 轻度口干，汗腺分泌减少，轻度心率减慢 1.0 口干、口渴感，心率加快（有时心率可先减慢），轻度扩瞳 2.0 明显口干，心率明显加快、心悸，扩瞳、调节麻痹 5.0 上述所有症状加重，皮肤干燥，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，发热，排尿困难，肠蠕动减少 10.0 上述所有症状