第三章 药物效应动力学（课件）-《药理学基础》同步教学(人卫版）

第三章 药物效应动力学 1 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体 目录 2 重点难点 熟悉 了解 掌握 药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念; 药物量-效曲线的基本参数; 受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。 药物安全性评价指标及剂量的概念。 受体类型、细胞内信号转导、受体调节。 3 药物的基本作用 第一节 4 药物效应动力学(pharmacodynamics) 简称药效学,研究药物对机体的作用及作用机制。 drug 5 一、药物作用与药理效应 药物作用(drug action ):药物对机体的初始作用。 药理效应(pharmacological effect):药物作用结果。 药物作用特异性(specificity): 如阿托品阻断M胆碱受体。 药理效应选择性(selectivity): 如地高辛对心脏的作用。 选择性和特异性的关系和意义: 特异性与选择性不一定平行(阿托品)。 特异性/选择性的意义(治疗针对性/窄谱局限性) 。 6 二、治疗效果 概念 治疗效果(therapeutic effect)指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程,使患病的机体恢复正常。 分类 对因治疗(etiological treatment) 对症治疗(symptomatic treatment) 7 药理学(第9版) 三、不良反应 概念 不良反应( adverse reaction)指凡与用药目的无关,并为患者带来不适或痛苦的反应。 分类 副反应(side reaction) 毒性反应 (toxic reaction) 1.2万名畸形儿 手性化合物 反应停事件 8 药理学(第9版) 分类(续) 后遗效应(residual effect) 停药反应(withdrawal reaction) 变态反应(allergic reaction) 特异质反应(idiosyncratic reaction) 三、不良反应 9 药物剂量与效应关系 第二节 10 一、量效关系 概念 药理效应与剂量在一定范围内成比例,就是剂量-效应关系。 量效关系 (dose-effect relationship) 量效曲线 (dose-effect curve) 11 药理学(第9版) 量反应的量-效曲线 通常采用对数剂量 制作量-效曲线 A.药量用真数剂量表示;B.药量用对数计量表示; E:效应;C:浓度 12 药理学(第9版) Emax = 效能 最小有效浓度 量-效曲线重要参数 效价强度 13 药理学(第9版) 利尿药的效价强度及最大效应比较 横坐标为对数尺度 14 药理学(第9版) 质反应的量-效曲线 半数有效量 ED50 半数致死量 LD50 曲线a为区段反应率;曲线b为累计反应率;E:阳性反应率;C: 浓度或剂量 15 药理学(第9版) 二、药物的安全性指标 治疗指数 (therapeutic index):LD50 / ED50 (动物) 可靠安全系数:LD1 / ED99 安全范围:ED95 ~ LD5 间距 药物效应和毒性的量-效曲线 横坐标为对数尺度 16 药理学(第9版) 三、剂量概念 剂量 最小中毒量 最小致死量 最小有效量 无效量 常用治疗量 中毒量 致死量 极量 17 药物与受体 第三节 18 药物作用机制 (mechanism of action) 受体 酶 离子通道 核酸 载体 免疫 基因 理化反应 药理学(第9版) 药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。 19 药理学(第9版) 一、受体研究的历史 受体的概念是Ehrlich和Langley于19世纪末在实验室研究的基础上提出的。 20 药理学(第9版) 二、受体的概念和特性 受体概念 受体 receptor 配体 ligand 受体的五大特性 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性 21 药理学(第9版) 三、受体与药物相互作用 亲和力 (affinity) 解离常数:KD = EC50 亲和力指数:pD2 = -log KD 内在活性 (intrinsic activity) :0≤ ≤1 22 药理学(第9版) 四、作用于受体的药物分类 激动药(agonist, >0) 完全激动药 (full agonist, =1) 部分激动药(partial agonist, <1) 拮抗药 (antagonist, =0) 竞争性拮抗药 (拮抗参数: pA2) 非竞争性拮抗药 23 药理学(第9版) 五、受体类型 效应器 离子通道型受体 酶类受体 G蛋白偶联受体 细胞内 受体 转录因子 核膜 细胞膜 24 药理学(第9版) 六、细胞内信号转导 第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第