第二章 药物代谢动力学2.1

第二章 药物代谢动力学 第一节 药物分子的跨膜转运 滤过 简单扩散 载体转运 膜动转运 第二节 药物的体内过程 吸收 分布 代谢 排泄 第三节 房室模型 第四节 药物消除动力学 一级消除动力学 零级消除动力学 内容提要 2 第五节 体内药物的药量-时间关系 一次给药的药-时曲线下面积 多次给药的稳态血浆浓度 第六节 药物代谢动力学重要参数 半衰期 清除率 表观分布容积 生物利用度 第七节 药物剂量的设计和优化 靶浓度 维持量 负荷量 个体化治疗 内容提要 3 教学基本要求 掌握 膜两侧pH对药物跨膜转运的影响及其有关运算；掌握首过消除、生物利用度、表观分布容积的药理学意义和计算公式；掌握肝药酶的特性、肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂及其对药物作用的影响；掌握肾小管重吸收和肝肠循环的药理学意义及两者对药物作用的影响； 4 掌握 掌握药物消除及消除速率的基本概念，熟悉典型 的量效曲线、房室模型、多次定时定量重复给药的动力学及其计算；掌握药物的消除速率常数（Ke）、半衰期（t1/2）、消除率（CL）、稳态血浓（Css）等的药理学意义及其表达公式。 教学基本要求 5 熟悉 药物的吸收、分布的概念及其影响因素；熟悉一级动力学消除及零级动力学消除和应用。 了解 药物跨膜转运的主要形式和特点；了解药物体内生物转化（代谢）的概念及主要方式；了解药物排泄的概念和排泄的主要途径。 教学基本要求 6 药物分子的跨膜转运 第一节 一、药物通过细胞膜的方式 主动转运 8 1. 简单扩散 （被动扩散）——主要方式 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过。 特点： 转运速度与药物脂溶度（lipid solubility）成正比。 顺浓度差，不耗能。 转运速度与浓度差成正比。 转运速度与药物解离度 （pKa） 有关。 9 酸性药 （Acidic drug）: HA  H+ + A 碱性药 （Alkaline drug）: BH+  H+ + B （分子型） 离子障 分子 极性低，疏水，溶于脂，可通过膜。　　 离子 极性高，亲水，不溶于脂，不通过。 分子越多，通过膜的药物越多。 分子越少，通过膜的药物越少。 10 Ka = [ H+ ] [ A ] [HA] pKa = pH - log [ A ] [HA] 10 pH-pKa = 酸性药 碱性药 pH和pKa决定药物分子解离多少 pKa-pH pH - pKa = log [ A ] [HA] [ A ] [HA] 11 Ka = [ H+ ] [ B ] [BH+ ] pKa -pH= log [ BH+ ] [B] 10 pKa-pH = 碱性药 pH和pKa决定药物分子解离多少 [ BH+ ] [B] 12 A + H+HA HAH+ + A [ A ] [HA] 10pH-pKa = pH=7 pH=4 1 1 102 105 色甘酸钠 ：pKa=2， 酸性 = 107-2 = 105 [ A ] [HA] 10pH-pKa = = 104-2 = 102 总量 100001 总量 101 13 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？ ? 问 题 14 肠黏膜上皮细胞及其他大多数细胞膜孔道4～8Å（1Å=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。 2. 滤过 水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响。 15 肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质和大多数药物均能通过 16 3. 主动转运 需依赖细胞膜内特异性载体转运 如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等。 特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性 17 4. 易化扩散 需特异性载体。 glucose， iron， MTX， calcium， lead 顺浓度梯度，不耗能。 18 二、影响药物通过细胞膜的因素 药物解离度，脂溶度 体液pH 膜表面积、厚度、浓度差 血流量（影响浓度差） 19 药物跨膜转运速度符合Fick定律 =（C1-C2）× 面积×通透系数 厚度 细胞转运蛋白的量和功能，营养状况、蛋白质摄入