《药理学》第42章 解毒药课件

药理学 第四十二章 解毒药 PHARMACOLOGY 1 学习目标 掌握：有机磷酸酯类中毒的机制及常用解毒药的药理作用、临床应用及不良反应。 熟悉：金属和类金属中毒解毒药的药理作用及临床应用。 了解：氰化物中毒解毒药、灭鼠中毒解毒药及蛇毒中毒解毒药的临床应用。 有机磷酸酯类中毒解毒药 1 目录 contents 金属和类金属中毒解毒药 2 氰化物中毒解毒药 3 灭鼠药中毒解毒药 4 蛇毒中毒解毒药 5 3 有机磷酸酯类中毒解毒药 01 4 有机磷酸酯类化合物主要有美曲膦酯（敌百虫）、对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、马拉硫磷（4049）、乐果、敌敌畏（DDVP）等，常用作杀虫剂，有剧毒，使用过程中如管理和防护不当，易致人畜中毒。 一、有机磷酸酯类中毒机制及中毒症状 （一）中毒机制 有机磷酸酯类可通过皮肤、呼吸道、消化道等多种途径进入机体，与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶而失去活性，导致乙酰胆碱不能被水解而堆积，过度激动胆碱受体，引起一系列中毒症状。 一、有机磷酸酯类中毒机制及中毒症状 急性中毒可分为轻、中、重3级。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒可同时出现明显的M样和N样症状；重度中毒时除M样和N样症状加重外，还会有明显的中枢症状。致死原因主要为呼吸肌麻痹及循环衰竭。 （1）M样症状 表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、瞳孔缩小、视物模糊、心动过缓、血压下降、出汗、流涕、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音、呼吸困难、发绀等。 （2）N样症状 激动N2受体引起肌肉震颤、抽搐，严重者导致呼吸肌麻痹；激动N1受体引起心动过速、血压升高。 （3）中枢症状 先兴奋后抑制，表现为躁动不安、失眠、谵语、昏迷、窒息、血压下降、呼吸抑制等。 （二）中毒症状 1．急性中毒 一、有机磷酸酯类中毒机制及中毒症状 多发生在长期从事有机磷酸酯农药生产的工人或长期密切接触有机磷酸酯类的人员中。突出表现为血浆胆碱酯酶活性持续下降，但临床症状不明显。主要症状有头痛、头晕、视物模糊、记忆力减退、思想不集中、多汗、失眠、乏力等；偶见肌束颤动、瞳孔缩小等。主要采取预防及对症治疗，如避免与有机磷类长期接触、加强劳动防护等。 2．慢性中毒 部分急性有机磷中毒患者症状消失后数周乃至月余，由于神经轴突的脱髓鞘变性，可出现进行性上肢或下肢麻痹，产生机制尚未明确。 3．迟发性神 经损害 二、常用解毒药 （一）M受体阻断药 【药理作用】 阿托品（atropine）可阻断M受体，使乙酰胆碱不能与M受体结合，迅速解除M样症状；还可通过血脑屏障进入脑内消除部分中枢症状。 【临床应用】 对有机磷中毒者，阿托品的用量不受《中华人民共和国药典》规定的极量的限制，使用量视中毒程度而定。应用原则为及早、足量、反复给药直至阿托品化，然后改用维持量。但阿托品不能阻断N2受体，对肌束颤动无效，也不能使胆碱酯酶复活，故对中度和重度中毒者，必须合用胆碱酯酶复活药。 阿托品 二、常用解毒药 （二）胆碱酯酶复活药 氯解磷定（pralidoxime chloride，氯磷定）溶解度大，水溶液较稳定，可静脉给药或肌内注射，使用方便。 【药理作用】 氯解磷定可与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，使胆碱酯酶游离，恢复水解乙酰胆碱的活性；还可直接与游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化氯解磷定由肾排出，从而阻止毒物与胆碱酯酶结合。 【临床应用】 用于各种急性有机磷酸酯类中毒的解救，能迅速消除肌束颤动等N样症状，但对M样症状效果差，故应与阿托品同时应用。氯解磷定应尽早给药，首剂足量，重复应用，应在各种中毒症状消失、病情稳定48 h后停药。 【不良反应】 肌内注射时局部有轻微疼痛；静脉注射过快可出现头痛、头晕、恶心、视物模糊、心动过速等症状；用量过大可抑制胆碱酯酶，导致神经肌肉传导阻滞，甚至呼吸抑制。 氯解磷定 二、常用解毒药 碘解磷定（pralidoxime iodide，派姆）药理作用及临床应用与氯解磷定相似，但作用弱，不良反应多，只能静脉给药，不能肌内注射。 碘解磷定 患者，女，45岁。因家庭琐事与丈夫发生口角后服用敌敌畏200 mL企图自杀，服用后出现恶心、呕吐、大小便失禁、瞳孔缩小、大汗淋漓、呼吸困难、肌束震颤、谵妄等症状，被家人紧急送往医院救治。诊断为有机磷酸酯类中毒，给予阿托品、氯解磷定救治，用药后病情稳定。 请思考： 1．该患者中毒的机制是什么？ 2．为何选用阿托品和氯解磷定进行救治？此药在应用过程中可能会出现哪些不良反应？ 金属和类金属中毒解毒药 02 12 常见的金属和类金属主要包括铜、铅、锑、汞、砷等，可与机体细胞某些活性基团相结合，导致某些生物活性功能障碍，引起人体中毒。金属和类金属中毒解毒药能与金属和类金属络合成稳定而可溶的络合物，并使之失去毒性。 二巯丁二钠（sod